Патенты автора МАН Хон-Вах (US)
Изобретение относится к полиморфным твердым кристаллическим формам 3-(5-амино-2-метил-4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-2,6-дион указанной ниже структурной формулы. Соединение обладает свойствами ингибитора TNF-α и может использоваться для лечения различных форм рака, ангиогенеза, дегенерации желтого пятна и сопутствующего синдрома, боли и др. расстройств и заболеваний, ассоциируемых с TNF-α. Твердые кристаллические формы соединения, соответствующего структурной формуле
,представляют собой кристаллическую форму А1 гидрохлоридной соли указанного соединения с показателями пик порошковой рентгенограммы при примерно 8,6, 13,1, 20,5 и 26,3 градусах 2θ; либо кристаллическую форму А моногидрата указанного соединения, имеющего порошковую рентгенограмму, включающую пики при примерно 14,6, 15,6, 16,7, 21,9 и 30,0 градусах 2θ; кристаллическую форму В, имеющую порошковую рентгенограмму, включающую пики при примерно 10,6, 14,7, 19,1 и 25,9 градусах 2θ; кристаллическую форму С, имеющую порошковую рентгенограмму, включающую пики при примерно 10,8, 15,1, 25,1 и 26,6 градусах 2θ; кристаллическую форму Е гидрата, имеющую порошковую рентгенограмму, включающую пики при примерно 7,3, 14,6, 22,0, 30,0 и 37,0 градусах 2θ; кристаллическую форму F, имеющую порошковую рентгенограмму, включающую пики при примерно 14,5, 15,7, 22,7 и 29,9 градусах 2θ. Приведены также данные дифференциальной сканирующей калориметрии, данные термогравиметрического анализа, показатели гигроскопичности и стабильности полученных твердых кристаллических форм. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество твердой формы и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество. 7 н. и 35 з.п. ф-лы, 23 ил., 10 табл., 4 пр.
Изобретение относится к соединениям формулы (I), (II), (III) и (VI), обладающим свойствами ингибитора TNF-α, и их фармацевтическим солям и стереоизомерам, а также фармацевтической композиции на их основе и способу лечения с их использованием. В общих формулах (I), (II), (III) и (VI) X обозначает С=O или СН2; R1 обозначает -Y-R3; R2 обозначает Н или (С1-С6)алкил; Y обозначает 6-10-членный арил, гетероарил или гетероцикл, каждый из которых может быть замещен одним или более галогенами; R3 обозначает -(СН2)n-арил, -О-(СН2)n-арил или -(СН2)n-O-арил, в которых арил может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, который сам может быть замещен одним или более галогенами; (C1-С6)алкокси, который сам замещен одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-С6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; -(СН2)n-гетероцикл, -О-(СН2)n-гетероцикл или -(СН2)n-O-гетероцикл, причем гетероцикл может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, сам в случае необходимости замещенный одним или более галогенами; (C1-С6)алкокси, сам замещенный одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-C6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; или -(СН2)n-гетероарил, -О-(СН2)n-гетероарил или -(СН2)n-O-гетероарил, причем гетероарил может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, сам в случае необходимости замещенный одним или более галогенами; (С1-С6)алкокси, сам замещенный одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-C6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; и n=0, 1, 2 или 3. 7 н. и 11 з.п.ф-лы, 1 табл., 309 пр.
Изобретение относится к способу получения соединения, имеющего приведенную ниже формулу (I), или его фармацевтически приемлемой соли. Предложенный способ включает стадию взаимодействия первичного амина формулы (II) или его соли с эфиром 2-(бромметил)бензойной кислоты формулы (III) в присутствии неорганического основания. В приведенных формулах R представляет собой C1-8алкил; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкил из 1-4 атомов углерода или алкоксигруппу из 1-4 атомов углерода; R3 представляет собой алкил из 1-8 атомов углерода; и один из X1, X2, X3 и X4 независимо представляет собой NHC(O)R6′, NO2 или NH2, и другие представляют собой водород; и R6′ представляет собой С3-С8циклоалкил. Технический результат - разработка альтернативного способа получения соединений 2-(1-фенил)изоиндолин-1-она для получения их в промышленном масштабе с высоким выходом. 16 з.п. ф-лы, 5 пр.
Изобретение относится к соединениям формулы (I), обладающим способностью ингибировать пролиферацию клеток и продуцирование IL-2, их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции на их основе
4'-О-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗОИНДОЛИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ // 2471794
Изобретение относится к соединениям общей формулы и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора TNF и стимулятора продукции IL-2, а также к фармацевтической композиции, способу лечения и единичной стандартной лекарственной форме и их использованием
