Патенты автора ЛАЙ Мэй (US)

Изобретение относится к новым солевым формам соединения формулы 2 или его гидрату или сольвату. Соединения обладают свойствами селективного ингибирования по меньшей мере одного мутанта рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) по сравнению с EGFR дикого типа (EGFR ДТ). Мутант ингибиторов киназ рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) представляет собой активирующий мутант, мутант с делецией, мутант с точечной мутацией или мутант, выбранный из Т790М, deIE746-A750, L858R и G719S. Соединения могут быть использованы при лечении опухолевых заболеваний, таких как немелкоклеточный рак легкого. Соли соединения 2 описываются общей формулой где n составляет 1 или 2; и X представляет собой бромоводородную кислоту, бензолсульфоновую кислоту, камфорсульфоновую кислоту, 1,2-этандисульфоновую кислоту, хлороводородную кислоту, малеиновую кислоту, метансульфоновую кислоту, нафталин-2-сульфоновую кислоту, 1,5-нафталиндисульфоновую кислоту, щавелевую кислоту, 4-толуолсульфоновую кислоту или 2,4,6-тригидроксибензойную кислоту. Описываются также кристаллические формы солей, охарактеризованные показателями рентгеновской порошковой дифракции. 4 н. и 27 з.п. ф-лы, 87 ил., 21 табл., 16 пр.

Изобретение относится к кристаллической форме соединения 1, которое представляет собой свободное основание и может быть сольватированным. Соединение обладает свойствами ингибитора киназ рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и может найти применение для лечения заболеваний, связанных с клеточной пролиферацией опосредованной указанной активностью соединения. Кристаллическая форма соединения 1 в виде свободного основания (I)характеризуется одним или более пиками на дифрактограмме рентгеновской порошковой дифракции, выбранными из пиков при 6,73±0,3, 18,30±0,3, 18,96±0,3 и 25,48±0,3 градуса 2-тета (форма А) или пиками на дифрактограмме рентгеновской порошковой дифракции, выбранными из пиков при 10,67±0,3, 12,21±0,3, 18,11±0,3, 19,24±0,3 и 21,53±0,3 градуса 2-тета (форма В). Кристаллическая форма свободного основания соединения 1 также может быть кристаллической сольватированной формой с диметилформамидом и характеризоваться одним или более пиками на дифрактограмме рентгеновской порошковой дифракции, выбранными из пиков при 16,32±0,3, 18,82±0,3, 20,26±0,3, 22,58±0,3 и 25,36±0,3 градуса 2-тета (Формой С), или представлять собой сольват с 1,4-диоксаном, который характеризуется пиками на дифрактограмме рентгеновской порошковой дифракции, выбранными из пиков при 18,40±0,3, 19,31±0,3, 20,14±0,3, 20,53±0,3 и 25,25±0,3 градуса 2-тета (Форму D), или сольват с метилэтилкетоном, характеризующийся пиками на дифрактограмме рентгеновской порошковой дифракции, выбранными из пиков при 5,78±0,3, 12,57±0,3, 15,34±0,3, 19,10±0,3 и 24,80±0,3 градуса 2-тета (Форму Е), или сольват с N-метил-2-пирролидоном, где указанная кристаллическая форма характеризуется одним или более пиками на дифрактограмме рентгеновской порошковой дифракции, выбранными из пиков при 15,51±0,3, 16,86±0,3, 18,80±0,3, 20,97±0,3 и 23,32±0,3 градуса 2-тета (Форму F) или пиками на дифрактограмме рентгеновской порошковой дифракции, выбранными из пиков при 6,79±0,3, 17,86±0,3, 19,43±0,3, 19,98±0,3 и 22,35±0,3 градуса 2-тета (Форму G). Соединение 1 может представлять собой гидрат, где указанная кристаллическая форма характеризуется одним или более пиками на дифрактограмме рентгеновской порошковой дифракции, выбранными из пиков при 10,82±0,3, 11,08±0,3, 18,45±0,3, 22,85±0,3 и 25,06±0,3 градуса 2-тета (Форму Н) или пиками на дифрактограмме рентгеновской порошковой дифракции, выбранными из пиков при 6,13±0,3, 12,22±0,3, 15,91±0,3, 18,35±0,3, 18,88±0,3 и 21,90±0,3 градуса 2-тета (Форму I). 3 н. и 29 з.п. ф-лы, 63 ил., 4 табл., 10 пр.

 


Наверх