Патенты автора МЮЛЛЕР Джордж В. (US)
Предложен способ лечения или регулирования заболевания или нарушения, такого как рак, включающий введение пациенту 5-замещенного хиназолинонового соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или стереоизомера. В соединении формулы (I) R1 представляет собой атом галогена; (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; (C1-C6)алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена, или -(CH2)nNHRa, где Ra представляет собой атом водорода; -С(О)-(СН2)n-фенил или -С(О)-(СН2)n-пиридил, где фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из атома галогена; -SCF3; (C1-C6)алкила, самого необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена, или (C1-C6)алкоксигруппы, самой необязательно замещенной одним или несколькими атомами галогена; -С(О)-(C1-C8)алкил, где алкил необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена; -С(О)-(СН2)n-(C3-C10-циклоалкил); -С(О)-(СН2)n-NRbRc, где Rb и Rc каждый независимо друг от друга представляет собой атом водорода; (C1-C6)алкил; или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями из атома галогена или (C1-C6)алкила; -С(О)-(СН2)n-O-(C1-C6) алкил; или -С(О)-(СН2)n-O-(СН2)n-фенил; R2 представляет собой: атом водорода; ОН; фенил или (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; R3 представляет собой атом водорода; или (C1-C6) алкил; и n принимает значения 0, 1 или 2. 31 з.п. ф-лы, 59 пр.
Изобретение относится к полиморфным твердым кристаллическим формам 3-(5-амино-2-метил-4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-2,6-дион указанной ниже структурной формулы. Соединение обладает свойствами ингибитора TNF-α и может использоваться для лечения различных форм рака, ангиогенеза, дегенерации желтого пятна и сопутствующего синдрома, боли и др. расстройств и заболеваний, ассоциируемых с TNF-α. Твердые кристаллические формы соединения, соответствующего структурной формуле
,представляют собой кристаллическую форму А1 гидрохлоридной соли указанного соединения с показателями пик порошковой рентгенограммы при примерно 8,6, 13,1, 20,5 и 26,3 градусах 2θ; либо кристаллическую форму А моногидрата указанного соединения, имеющего порошковую рентгенограмму, включающую пики при примерно 14,6, 15,6, 16,7, 21,9 и 30,0 градусах 2θ; кристаллическую форму В, имеющую порошковую рентгенограмму, включающую пики при примерно 10,6, 14,7, 19,1 и 25,9 градусах 2θ; кристаллическую форму С, имеющую порошковую рентгенограмму, включающую пики при примерно 10,8, 15,1, 25,1 и 26,6 градусах 2θ; кристаллическую форму Е гидрата, имеющую порошковую рентгенограмму, включающую пики при примерно 7,3, 14,6, 22,0, 30,0 и 37,0 градусах 2θ; кристаллическую форму F, имеющую порошковую рентгенограмму, включающую пики при примерно 14,5, 15,7, 22,7 и 29,9 градусах 2θ. Приведены также данные дифференциальной сканирующей калориметрии, данные термогравиметрического анализа, показатели гигроскопичности и стабильности полученных твердых кристаллических форм. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество твердой формы и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество. 7 н. и 35 з.п. ф-лы, 23 ил., 10 табл., 4 пр.
Изобретение относится к соединениям формулы (I), (II), (III) и (VI), обладающим свойствами ингибитора TNF-α, и их фармацевтическим солям и стереоизомерам, а также фармацевтической композиции на их основе и способу лечения с их использованием. В общих формулах (I), (II), (III) и (VI) X обозначает С=O или СН2; R1 обозначает -Y-R3; R2 обозначает Н или (С1-С6)алкил; Y обозначает 6-10-членный арил, гетероарил или гетероцикл, каждый из которых может быть замещен одним или более галогенами; R3 обозначает -(СН2)n-арил, -О-(СН2)n-арил или -(СН2)n-O-арил, в которых арил может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, который сам может быть замещен одним или более галогенами; (C1-С6)алкокси, который сам замещен одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-С6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; -(СН2)n-гетероцикл, -О-(СН2)n-гетероцикл или -(СН2)n-O-гетероцикл, причем гетероцикл может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, сам в случае необходимости замещенный одним или более галогенами; (C1-С6)алкокси, сам замещенный одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-C6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; или -(СН2)n-гетероарил, -О-(СН2)n-гетероарил или -(СН2)n-O-гетероарил, причем гетероарил может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, сам в случае необходимости замещенный одним или более галогенами; (С1-С6)алкокси, сам замещенный одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-C6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; и n=0, 1, 2 или 3. 7 н. и 11 з.п.ф-лы, 1 табл., 309 пр.
Изобретение относится к изоиндолиновым соединениям, таким как соединения Формулы (I)
или к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, где X представляет собой CH2; Y представляет собой О, цианамидо (N-C≡N) или амидо (NH); m представляет собой целое число 0 или 1; R1 представляет собой водород или C1-6 алкил; R2 представляет собой водород, C1-10 алкил, C0-6алкил-(5-10-членный гетероарил, включающий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из О, S или N), C0-6алкил-(6-членный гетероциклил, который представляет собой морфолинил или пиперазинил), C0-6алкил-OH, -NHCO-C1-6алкил, -OR21 или - (CH2-Z)-(6-членный гетероарил, который представляет собой пиридинил), где каждый гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими C1-6 алкилами; R3 представляет собой водород, галоген, -NO2, C0-6алкил-OH, C0-4 алкил-NH2 или -OR21; R21 представляет собой фенил, пиридинил, пиперидинил или -CO(CH2)R22; R22 представляет собой -NH2 или пиперазинил; и Z представляет собой O; при условии, что когда R1 представляет собой водород, тогда R2 не является водородом или C1-10алкилом; при условии, что когда R3 представляет собой галоген, тогда R2 представляет собой C0-6алкил-(5-6-членный гетероциклил). Изобретение также относится к фармацевтическим композициям для контролирования ангиогенеза или ингибирования продукции ФНОα на основе указанных соединений. Технический результат: получены новые соединения и композиции на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения или предупреждения заболевания или расстройства, такого как рак, боль, заболевание кожи, легочные расстройства, паразитарные болезни, иммунодефицитные состояния, нарушения ЦНС, травмы ЦНС, атеросклероз или связанные с ним расстройства, нарушение сна или связанные с ним расстройства. 7 н. и 19 з.п. ф-лы, 68 пр.
Изобретение относится к соединениям формулы (I), обладающим способностью ингибировать пролиферацию клеток и продуцирование IL-2, их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции на их основе
4'-О-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗОИНДОЛИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ // 2471794
Изобретение относится к соединениям общей формулы и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора TNF и стимулятора продукции IL-2, а также к фармацевтической композиции, способу лечения и единичной стандартной лекарственной форме и их использованием
Изобретение относится к твердым формам (+)-2-[1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-метилсульфонилэтил]-4-ацетиламиноизоиндолин-1,3-диона, формулы (I) ингибирующим продукции TNF- или PDE4, что позволяет использовать их при лечении псориаза
5-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗОИНДОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ // 2448101
ИМИДЫ КАК ИНГИБИТОРЫ TNF-АЛЬФА // 2174516
Изобретение относится к методам уменьшения уровня TNF у млекопитающих и к соединениям, применимым для этой цели
