Патенты автора СТОРК Пьер-Анри (GB)
Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы I-1, который включает стадию взаимодействия соединения формулы 6b с соединением формулы 11. Данное соединение пригодно в качестве ингибитора ATR протеинкиназы. 9 з.п. ф-лы, 9 ил., 6 табл., 8 пр.
Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, а также вариантам способа их получения. Соединения обладают свойствами ингибитора протеинкиназы ATR и могут найти применение для лечения рака, например рака толстой и прямой кишки. В соединении формулы I
R1 представляет собой -C(J1)2CN или галоген; R9 представляет собой H; каждый J1 независимо представляет собой H или C1-2алкил; или два J1, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-4-членное карбоциклическое кольцо; R2 представляет собой H; галоген; -CN; NH2; C1-2алкил, необязательно замещенный 0-3 фторами; или C1-3алифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; R3 представляет собой H; галоген; C1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 галогенами; C3-4циклоалкил; -CN; или C1-3алифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; R4 представляет собой Q1 или C1-10алифатическую цепь, где вплоть до четырех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; каждый R4 необязательно замещен 0-5 JQ; или R3 и R4, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 5-6-членное неароматическое кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; кольцо, образованное R3 и R4, необязательно замещено 0-3 JZ; Q1 представляет собой 3-7-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, причем 3-7-членное кольцо имеет 0-3 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; или 7-12-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, причем 7-12-членное полностью насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое кольцо имеет 0-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и 7-12-членное ароматическое бициклическое кольцо имеет 1-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; каждый Jz независимо представляет собой C1-6алкил, =O, галоген или →O; каждый JQ независимо представляет собой -CN; галоген; =O; Q2; или C1-8алифатическую цепь, где вплоть до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; каждый JQ необязательно замещен 0-3 JR; или два JQ на одном и том же атоме, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; где кольцо, образованное двумя JQ, необязательно замещено 0-3 JX; или два JQ, вместе с Q1, образуют 6-10-членную насыщенную или частично ненасыщенную мостиковую кольцевую систему; каждый Q2 независимо представляет собой 3-7-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, причем 3-7-членное полностью насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо имеет 0-3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и 3-7-членное ароматическое моноциклическое кольцо имеет 1-3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; или 7-12-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, причем 7-12-членное полностью насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое кольцо имеет 0-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и 7-12-членное ароматическое бициклическое кольцо имеет 1-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; каждый JR независимо представляет собой -CN; галоген; =O; →O; Q3; или C1-6алифатическую цепь, где вплоть до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; каждый JR необязательно замещен 0-3 JT; или два JR на одном и том же атоме, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; где кольцо, образованное двумя JR, необязательно замещено 0-3 JX; или два JR, вместе с Q2, образуют 6-10-членную насыщенную или частично ненасыщенную мостиковую кольцевую систему; каждый Q3 независимо представляет собой 3-7-членное полностью насыщенное моноциклическое кольцо, причем 3-7-членное полностью насыщенное моноциклическое кольцо имеет 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода и азота; или 7-12-членное полностью насыщенное спироциклическое или конденсированное бициклическое кольцо, причем 7-12-членное полностью насыщенное спироциклическое кольцо имеет 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода и азота; каждый JX независимо представляет собой -CN; =O; галоген; или C1-4алифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; каждый JT независимо представляет собой галоген, -CN; →O; =O; -OH; C1-6алифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; или 3-6-членное неароматическое кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; каждый JT необязательно замещен 0-3 JM; или два JT на одном и том же атоме, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; или два JT вместе с Q3, образуют 6-10-членную насыщенную мостиковую кольцевую систему, необязательно содержащую 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода и азота; каждый JM независимо представляет собой галоген или C1-6алифатическую группу; n равно 0, 1 или 2; и каждый R независимо представляет собой H или C1-4алифатическую группу. 9 н. и 65 з.п. ф-лы, 7 табл., 22 пр.
ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ MDM2 И P53 // 2477724
Изобретение относится к соединениям формулы (I), где m равен 0, 1, 2; n равен 0, 1, 2, 3; каждый p, s, t равен 0 или 1; X представляет собой CHR8, где R8 представляет собой водород; представляет собой -CR9=C<, и тогда пунктирная линия представляет собой связь, R9 представляет собой независимо водород или C1-6-алкил, или где R9 вместе с одним из R2 или R20 образует прямую связь; R1 представляет собой водород; R 2 и R20 выбирают из: галогена, циано, полигалоген-С 1-6-алкила, C1-6-алкила, морфолинила, C 1-6-алкилокси, причем любая из указанных групп необязательно и независимо замещена гидрокси, NR21R22 , где R21 и R22 выбирают, каждый независимо, из водорода, C1-6-алкилкарбонила; или R2 и R20 вместе с фенильным циклом, к которому они присоединены, образуют нафталинильную группу; или один из R2 или R20 имеет значения, указанные выше, а другой из R 2 или R20 вместе с R9 образует прямую связь; R3 представляет собой водород; R4 и R5 представляют собой, каждый независимо, водород, C1-6-алкил, гидрокси-C1-6-алкил, С 2-6-алкенил или C1-6-алкилокси; или R6 представляет собой водород; когда p равен 1, тогда R7 представляет собой водород; Z представляет собой один из радикалов, представленных в формуле изобретения
