Патенты автора ШЕЛАГЕВИЧ Мартин (CH)

Изобретение относится к кристаллической соли дасатиниба, содержащей катион соединения формулы 1, известного также как дасатиниб, и анион сахарина. Кристаллическую соль по изобретению получают путем осуществления следующих стадий: а) предоставление соединения формулы 1, также известного как дасатиниб, в подходящем растворителе или смеси растворителей, выбранном(ых) из группы, состоящей из С1-С4 спиртов, воды или их смесей; b) добавление сахарина в смесь со стадии а); d) кристаллизация; f) выделение полученного осадка. Способ дополнительно включает стадию с) упаривания композиции, полученной на стадии b), и стадию е) упаривания досуха или уравновешивания суспензии, полученной на стадии d). Кристаллическую соль дасатиниба с сахарином используют в способе очистки дасатиниба, представляющего собой соединение формулы 1. Кристаллическая соль дасатиниба с сахарином предназначена для применения в качестве активного вещества для изготовления фармацевтической композиции, обладающей свойствами ингибитора тирозинкиназ семейства BCR/ABL и Src, и лечения рака, причем рак представляет собой хроническую миелогенную лейкемию и/или острый лимфобластной лейкоз, осложненный филадельфийской хромосомой. 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 5 ил., 4 табл., 5 пр.

Настоящее изобретение относится к солям дасатиниба в аморфной форме. Соль дасатиниба содержит катион соединения формулы 1, известного как дасатиниб, и анион второго соединения, выбранного из группы, состоящей из сахарина, глутаровой кислоты и никотиновой кислоты. Соль дасатиниба по изобретению применяют в качестве лекарственного средства для лечения рака, в частности хронической миелогенной лейкемии и/или острого лимфобластного лейкоза, осложненного филадельфийской хромосомой. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 7 пр.

Изобретение относится к новому кристаллическому материалу в одной кристаллической фазе, представляющему собой многокомпонентный сокристалл (a) гидрохлорида нилотиниба и (b) компонента, выбранного из фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты, гентизиновой кислоты, метилового эфира галловой кислоты и изоникотинамида, или (a) нилотиниба, гидрохлорида нилотиниба или смеси нилотиниба и гидрохлорида нилотиниба и (b) компонента, выбранного из 1,5-нафталиндисульфоновой кислоты. Полученные сокристаллические соединения могут найти применение для лечения патологического состояния, для которого благоприятно ингибирование тирозинкиназы, например для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ), предпочтительно для лечения резистентного к лекарственным средствам хронического миелолейкоза (ХМЛ). Каждое сокристаллическое соединение охарактеризовано показателями рентгеноструктурного анализа. Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является фумаровая кислота, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d (Å): 13,6, 7,1, 5,68, 4,84, 4,67, 4,57, 3,87, 3,69, 3,39, 3,36, 3,31 и 3,16 (±0,1 при 2θ). Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является малеиновая кислота, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей следующие характеристические пики, выраженные в значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): a) 17,2, 15,8, 10,8, 9,1, 7,3, 5,89, 3,66 и 3,60, или b) 16,6, 15,7, 13,0, 10,7, 9,2, 8,7, 7,3, 6,0, 5,83, 5,39, 5,22, 3,92, 3,65, 3,53, 3,51, 3,44 и 3,40, или c) 10,8, 9,2, 3,93 и 3,66. Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является янтарная кислота, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d (Å): 21,1, 3,56, 3,45 и 3,36 или 10,3, 4,58, 3,52 и 3,35 (±0,1 при 2θ). Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является гентизиновая кислота, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): А) 16,2, 10,1, 3,45, 3,33 и 3,31, который обозначен как форма А сокристалла гидрохлорида нилотиниба и гентизиновой кислоты; или B) 16,1, 10,1, 7,3, 6,0, 5,60, 3,58, 3,42, 3,31, 3,28 и 3,25, который обозначен как форма В сокристалла гидрохлорида нилотиниба и гентизиновой кислоты; или C) 10,1, 7,7, 5,93, 5,02, 3,60 и 3,55, который обозначен как форма С сокристалла гидрохлорида нилотиниба и гентизиновой кислоты; или D) 16,3, 10,2, 6,1, 5,68, 3,62, 3,58, 3,46, 3,35, 3,32 и 3,29, который обозначен как форма D сокристалла гидрохлорида нилотиниба и гентизиновой кислоты; или E) 16,2, 15,8, 9,9, 3,41 и 3,29, который обозначен как форма Е сокристалла гидрохлорида нилотиниба и гентизиновой кислоты. Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является изоникотинамид, в котором молярное сооотношение компонента (а) к компоненту (b) составляет от около 2:1 до около 1:1, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): 13,6, 12,4, 6,2, 3,65, 3,54, 3,48 и 3,38, и обозначен как сокристалл гидрохлорида нилотиниба и изоникотинамида. Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является метиловый эфир галловой кислоты, в котором молярное соотношение компонента (а) к компоненту (b) составляет от около 2:1 до около 1:1, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): 17,2, 15,0, 12,3, 11,5, 8,0, 6,8, 5,66, 5,51 и 3,46, и обозначен как сокристалл гидрохлорида нилотиниба и метилового эфира галловой кислоты. Кристаллический материал, в котором компонентом (b) является 1,5-нафталиндисульфоновая кислота, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d(Å), (±0,1 при 2θ): a) 10,0, 9,4, 9,2, 7,7, 5,95, 4,83, 4,69, 3,53, 3,50 и 3,35, который обозначен как форма 1 сокристалла нилотиниба и нафталиндисульфоновой кислоты; b) 18,4, 9,9, 8,3, 7,8, 6,1, 5,86, 4,85, 4,63, 4,42, 4,29, 4,10, 3,87 и 3,68, который обозначен как форма 2 сокристалла нилотиниба и нафталиндисульфоновой кислоты; c) 16,6, 5,78, 3,52, 3,46 и 3,40, который обозначен как форма 3 сокристалла нилотиниба и нафталиндисульфоновой кислоты; d) 12,0, 7,9, 6,8, 6,6, 5,50, 5,20, 4,74, 4,63, 3,76, 3,68 и 3,48, который обозначен как форма 4 сокристалла нилотиниба и нафталиндисульфоновой кислоты; e) 12,0, 7,9, 7,7, 6,8, 6,0, 5,17, 4,72, 4,65, 3,72 и 3,51, который обозначен как форма 5 нафталиндисульфоната нилотиниба; f) 12,0, 6,8, 5,20, 3,76 и 3,69, который обозначен как форма 6 нафталиндисульфоната нилотиниба. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 18 ил., 24 табл., 27 пр.

Изобретение относится к многокомпонентной кристаллической системе (сокристаллу), содержащей соединение формулы 1 и второе соединение, выбранное из метил-4-гидроксибензоата, или никотинамида, или этилгаллата, или метилгаллата, или этилмальтола, или ванилина, или (1R,2S,5R)-(-)-ментола. Мольное соотношение в многокомпонентной кристаллической системе для соединения формулы 1 и второго соединения находится в диапазоне от 4:1 до 1:1. Многокомпонентная кристаллическая система по изобретению предназначена в качестве средства для лечения хронической миелогенной лейкемии и/или острого лимфобластного лейкоза с экспрессией Филадельфийской хромосомы. Многокомпонентная кристаллическая система обладает улучшенной растворимостью. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 7 ил., 7 табл., 7 пр.

Изобретение относится к малеату 3-[2-(диметиламино)метил-(циклогекс-1-ил)]фенола формулы в виде энантиомера с абсолютной конфигурацией (1R,2R), который обладает обезболивающим действием

Изобретение относится к новым кристаллическим формам гидратов натриевой соли флувастатина, названные как полиморфные формы С, D, Е и F

Изобретение относится к новым кристаллическим модификациям А и А', к способу их получения и к их применению в фармацевтических композициях, включающих такую кристаллическую модификацию

Изобретение относится к модификации В 1-(2,6-дифторбензил)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамида, отличающейся следующей характеристикой поглощения в инфракрасном спектре (метод трансмиссии на таблетках KBr): полоса при 1678 см-1

 


Наверх