Патенты автора ПАНЦЕРИ Акилле (IT)
Изобретение относится к замещенным соединениям пиррола формулы (Ia), (Ib) или (Id), которые модулируют активность протеинкиназ и, следовательно, являются пригодными в лечении заболеваний, вызванных разрегулированной активностью протеинкиназ, в частности, киназ семейства JAK. Также изобретение относится к способам получения таких соединений, фармацевтическим композициям, содержащим данные соединения, и применению указанных соединений для лечения рака. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 15 пр.
R4 :
НОВЫЕ АЛКИЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА // 2632206
Изобретение относится к новому классу алкилирующих средств, содержащих тиено-индольный фрагмент, связанный с ДНК-связывающим фрагментом формулы (I),(II) или(IV):
и
где R1 и R2, взятые вместе, образуют группу (D):
где R5 означает линейный или разветвленный С1-С4 алкил; R3 и R4 означают водород; R6 означает галоген; Т отсутствует или означает N; ВМ означает ДНК-связывающий фрагмент формулы (V):
где X отсутствует или означает С2-С4 алкенил; Y означает группу, выбранную из
и и Y' означает группу, выбранную из
и где R3 означает водород или линейный или разветвленный С1-С4 алкил, и R15, R16 и R20 независимо означают водород, гидрокси, NO2, C1-С6 алкокси, замещенный C5-гетероциклилом, содержащим азот, -CONH-R3, где R3 означает C1-С6 алкил, замещенный аминокарбонилом, или -NR3R4, где R3 и R4 означают водород;U является фрагментом формулы (VI) или (VII):
или где R3 является таким, как определено выше; q является целым числом от 0 до 4; L1 означает водород или L, где L означает расщепляемый при определенных условиях фрагмент формулы (Xj):
где:R9 означает водород или С1-С4 алкил; W1 отсутствует; Z1 отсутствует, которые проявляют цитотоксическую активность и являются пригодными в лечении заболеваний, таких как рак, нарушения клеточной пролиферации и вирусные инфекции. 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 5 ил., 7 пр.
Настоящее изобретение относится к новым замещенным пиримидинилпиррольным соединениям, которые in vitro ингибируют активность JAK1-, JAK2-, JAK3-протеинкиназ и, следовательно, пригодны при лечении заболеваний, вызванных дисрегулированной активностью указанных протеинкиназ. Замещенные пиримидинилпиррольные соединения или их фармацевтически приемлемые соли выбирают из группы, состоящей из 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида,5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2,5-дихлорфенил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида, 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-этилфенил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида, 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида,5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-этилфенил)-N-метил-1Н-пиррол-3-карбоксамида, 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-этилфенил)-N-этил-1Н-пиррол-3-карбоксамида, 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-N-метил-1Н-пиррол-3-карбоксамида, 2-(5-хлор-2-метилфенил)-5-[2-(метиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида и 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-N-метил-1Н-пиррол-3-карбоксамида. Изобретение также относится к вариантам способа получения указанных соединений. Например, способ может включать стадии (1): катализируемую металлом реакцию сочетания галогенпроизводного формулы (II)
с замещенной фенилбороновой кислотой формулы (IIIa) или эфиром фенилбороновой кислоты формулы (IIIb), (2) щелочной гидролиз полученного эфира карбоновой кислоты формулы (IV)
(3) амидирование полученной карбоновой кислоты формулы (V) путем введения во взаимодействие с производным формулы (VI) NHR8R9 с получением соединения формулы (I), где значения R1, R2, R3, R4, R8 и R9 приведены в формуле изобретения, и R12 означает водород; и, если желательно, превращение соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль или превращение соли в свободное соединение (I). Вариантами способа является проведение амидирования эфира карбоновой кислоты формулы (IV) без выделения карбоновой кислоты (V) или непосредственное получение соединения формулы I без выделения промежуточно образующихся соединений формулы (IV) и (V). Для получения соединения формулы I, где R12 означает водород, способ может включать стадии взаимодействия пиррола формулы (VIII) с ацетилхлоридом с получением соединения IX, которое при взаимодействии с диметилформамиддиалкилацеталем образует енаминон X. Соединение Х подвергают взаимодействию с гуанидином или его солью формулы XI и проводят гидролиз в кислых условиях полученного нитрила пиримидинпиррольного формулы XII. Формулы VIII-XII указаны в формуле изобретения. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЗОСТЕРОИДОВ, ПРОИЗВОДНОЕ АЗОСТЕРОИД-ИМИДАЗОЛИДА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ // 2198176
Изобретение относится к улучшенному способу получения карбоксамидо-4-азостероидов общей формулы I, в которой пунктирные линии независимо обозначают простую или двойную связь, R, R1, R2 и R3 каждый представляет собой водород или органический радикал, включающий обработку соответствующих промежуточных соединений 17-карбонил-имидазолов безводными кислотами в присутствии амина и, необязательно, гидрирование полученного соединения
