Патенты автора ЯНКОПУЛОС Джордж Д. (US)

Изобретение относится к генной инженерии. Предложен способ введения биаллельной модификации в целевой геномный локус с использованием системы CRISPR/Cas9, включающий введение Cas9, двух гидовых РНК и нацеливающего вектора, содержащего полинуклеотидную вставку, фланкированную 5' гомологичным плечом, которое гибридизуется с целевой 5'-последовательностью в пределах целевого геномного локуса, и 3' гомологичным плечом, которое гибридизуется с целевой 3'-последовательностью в пределах целевого геномного локуса. Настоящий способ также включает проведение количественного теста для оценки модификации аллеля и теста на сохранение для определения числа копий в образце геномной ДНК области целевой 5'- и/или 3'-последовательности, что позволяет различить правильную нацеленную вставку полинуклеотидной вставки от случайных трансгенных вставок и/или правильные нацеленные делеции от делеций, выходящих за пределы области целевого геномного локуса. 31 з.п. ф-лы, 18 ил., 14 табл., 7 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к гуманизированной мыши, которая содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую человеческий белок M-CSF и функционально связанную с эндогенным промотором мышиного гена M-CSF в локусе M-CSF мыши, а также к способам её создания. Также раскрыты способы скрининга вещества на наличие активности, модулирующей функцию гемопоэтических клеток человека в гуманизированной M-CSF мыши, предусматривающие использование вышеописанной мыши. Изобретение позволяет эффективно получать гуманизированных мышей, экспрессирующих человеческий белок M-CSF в костном мозге, селезенке, крови, печени, мозге, легких, семеннике и почке. 5 н. и 50 з.п. ф-лы, 9 ил., 4 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к генномодифицированной мыши, которая экспрессирует белок SIRPα человека и белок IL-15 человека, а также к способу ее получения. Также раскрыт способ приживления гемопоэтических клеток человека вышеуказанной генномодифицированной мыши. Изобретение также относится к способу идентификации агента, подавляющего инфекцию патогеном, а также к способу определения эффективности потенциального терапевтического антитела или антигенсвязывающего белка при опосредованном ПК-клеткой уничтожении клетки-мишени, предусматривающим использование вышеуказанной мыши. Изобретение позволяет эффективно моделировать развитие и функционирование природных клеток-киллеров (ПК) человека. 8 н. и 38 з.п. ф-лы, 25 ил., 1 табл., 10 пр.

Настоящее изобретение относится к генной инженерии. Предложен способ in vitro модификации генома в представляющем интерес геномном локусе в нечеловеческой плюрипотентной клетке млекопитающего, включающий внесение в клетку компонентов системы CRISPR/Cas9 в комбинации с крупным направляющим вектором (LTVEC), который составляет по меньшей мере 10 т.п.о. Данное изобретение позволяет осуществлять генетическую модификацию клетки путем делеции от около 30 т.п.о. до 200 т.п.о. и/или вставки от около 30 т.п.о. до около 200 т.п.о. 56 з.п. ф-лы, 55 ил., 48 табл., 6 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу направленной модификации представляющего интерес геномного локуса в одной или более плюрипотентных клетках крысы, включающему введение в плюрипотентные клетки крысы большого таргетирующего вектора (LTVEC), содержащего вставку нуклеиновой кислоты, и идентификацию генетически модифицированной плюрипотентной клетки крысы, содержащей направленную генетическую модификацию в представляющем интерес геномном локусе, а также к способу создания гуманизированной крысы с использованием вышеуказанного способа модификации. Также раскрыт способ направленной модификации представляющего интерес геномного локуса в популяции плюрипотентных клеток крысы для получения генетически модифицированной крысы, включающий предоставление популяции плюрипотентных клеток крысы, получение клона плюрипотентной клетки крысы, введение указанного клона плюрипотентной клетки крысы в эмбрион-хозяина крысы и вынашивание указанного эмбриона-хозяина крысы. Изобретение позволяет эффективно получать генетически модифицированную крысу. 3 н. и 89 з.п. ф-лы, 33 ил., 23 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши, которая экспрессирует IL-6 человека, к мыши, которая экспрессирует IL-6 человека и один дополнительный человеческий полипептид, выбранный из человеческого M-CSF, человеческого IL-3, человеческого GM-CSF, человеческого SIRPα и человеческого TPO, а также к мыши, которая экспрессирует IL-6 человека и SIRPα человека, M-CSF человека, IL-3 человека, GM-CSF человека и TPO человека. Также раскрыт способ получения животной модели развития и функционирования человеческой В-клетки, включающий трансплантацию популяции человеческих гематопоэтических клеток генетически модифицированной мыши, который является иммунодефицитной и содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий IL-6. Изобретение также относится к способу получения антигенсвязывающего белка с использованием мыши, экспрессирующей IL-6 человека. Изобретение позволяет эффективно использоваться для моделирования развития, функции или болезни человеческих гематопоэтических клеток. 12 н. и 36 з.п. ф-лы, 15 ил., 2 пр.

Изобретение относится к биохимии и представляет собой способ скрининга антитела широкого спектра действия против представляющего интерес антигена из патогена, который представляет собой ВИЧ, вирус гриппа или вирус гепатита С, включающий: (а) введение первого иммуногена, полученного из представляющего интерес антигена, мыши из линии мышей, содержащей в своей зародышевой линии: (i) ограниченный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий единичный человеческий неперестроенный генный сегмент VH, который является человеческим генным сегментом VH1-69 или его полиморфным вариантом, один или более человеческих генных сегментов DH и один или более человеческих генных сегментов JH функционально связанных с нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, (ii) генетически модифицированный локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий один или более человеческих генных сегментов Vκ и один или более человеческих генных сегментов Jκ, причем генные сегменты Vκ и Jκ функционально связаны с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи, и при этом первый иммуноген содержит множество эпитопов; (b) создание у мыши возможности развития иммунного ответа на первый иммуноген, при этом иммунный ответ включает генерацию В-клеток мыши, которые экспрессируют последовательности VDJ тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина (IgH) и последовательности VJ легкой цепи человеческого иммуноглобулина (IgL); (c) выделение клонально родственных В-клеток из мыши, которая экспрессирует рецептор В-клеток (BCR), который специфически связывает первый эпитоп первого иммуногена; (d) определение аминокислотных последовательностей VDJ IgH и VJ IgL указанного рецептора В-клеток (BCR) клонально родственных В-клеток; (e) получение из последовательностей VDJ IgH и VJ IgL аминокислотных последовательностей VDJ и VJ немутированного рецептора В-клеток (BCR); и одной или более аминокислотных последовательностей VDJ и VJ промежуточного предшественника рецептора В-клеток (BCR) указанных В-клеток на промежуточном этапе дифференцировки; (f) обеспечение множества вторых иммуногенов, содержащих вторые эпитопы, отличные от первого эпитопа, которые с повышенной аффинностью связываются с немутированным рецептором В-клеток (BCR) или промежуточным предшественником рецептора В-клеток (BCR) по сравнению с первым иммуногеном; (g) серийное введение другой мыши указанной линии вторых иммуногенов, выбранных из множества вторых иммуногенов со стадии (f), серийное введение, начиная со второго иммуногена, в немутированный BCR и далее вторых иммуногенов в промежуточные BCR последовательно более удаленные филогенетически от немутированного BCR; и (h) определение, включает ли иммунный ответ у мыши со стадии (g) антитело широкого спектра действия, которое связывает множество вторых эпитопов. Изобретение позволяет получить эффективный способ скрининга антител. 10 з.п. ф-лы, 7 ил.

Изобретение относится к биотехнологии. Описаны композиции и способы для определения находящихся в системе кровообращения биомолекул до, во время и/или после лечения пациента противораковым или противоопухолевым лекарственным препаратом (или предполагаемым лекарственным препаратом). Предложены способы лечения на основании описанных в данном документе композиций и способов. Предложены неинвазивные способы и наборы для оценки эффективности противораковой терапии, направленной на уничтожение или повреждение раковых клеток. Варианты реализации изобретения применяют для определения противораковой эффективности противоракового лекарственного препарата у пациента, для оптимизации выбора противоракового лекарственного препарата для лечения пациента, для корректировки дозировки противоракового лекарственного препарата для лечения конкретного вида рака у пациента и для выявления эффективных противораковых терапевтических средств против любого конкретного типа рака. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 8 ил., 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии и генной инженерии. Описаны генетически модифицированные мыши, содержащие нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую человеческий M-CSF белок. Также предоставляются генетически модифицированные мыши, содержащие нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую человеческий M-CSF белок, которым были трансплантированы клетки человека, такие как гемопоэтические клетки человека. Также описаны способы создания таких мышей с приживленными клетками. Эти мыши находят ряд применений, такие как моделирование иммунных заболеваний человека и инфекции патогеном; при скрининге in vivo веществ, которые модулируют развитие и/или активность гемопоэтических клеток, например, в норме или в болезненном состоянии; при скрининге in vivo веществ, которые являются токсичными для гемопоэтических клеток; при скрининге in vivo веществ, которые предотвращают, уменьшают или отменяют токсические эффекты токсических веществ на гемопоэтические клетки; при скрининге in vivo гемопоэтических клеток человека, полученных от индивидуума, с целью определения чувствительности индивидуума к лечению. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 27 ил., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины и касается способов лечения заболеваний антагонистами VEGF

Изобретение относится к области генной инженерии

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к генам тирозинкиназ, и может быть использовано для диагностики

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к генной инженерии, и может быть использовано для получения TIE-2 лиганда

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к генам рецепторов тирозинкиназ, и может быть использовано для диагностики

 


© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности
Наверх