Патенты автора ДАКС Скотт Л. (US)
ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ДЕЛЬТА-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ // 2568434
Изобретение относится к новым соединениям формулы I, которые обладают способностью модулировать дельта-опиоидные рецепторы. Соединения могут найти применение при лечении боли при заболеваниях или состояниях, модулируемых опиоидными рецепторами, таких как остеоартрит, ревматоидный артрит, фибромиалгия, мигрень, головная боль, зубная боль, ожоги, укус змеи, укус паука, укус насекомого, нейрогенный мочевой пузырь и др., а также при лечении болезни или состояния, выбранных из группы, состоящей из депрессии, болезни Паркинсона, наркотической зависимости, алкогольной зависимости, гастрита, недержания мочи, преждевременного семяизвержения, диареи и др. В соединениях формулы I
R1 выбран из группы, состоящей из i) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, гидрокси, хлоро и фторо; или фенила, необязательно замещенного одним амино, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, ди(С1-4алкил)аминокарбонилом, C1-4алкиламинокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, С1-4алкилсульфонилом, нитро, трифторметилом, фенилом или формамидо; ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио и гидрокси; или пиримидинила, необязательно замещенного одним амино, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, циано, пиперазин-1-илом, который необязательно замещен 4-С1-4алкилом, морфолин-4-илом; iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, гидрокси, фторо, хлоро и циано;
или пиридинила, необязательно замещенного одним гидроксиметилом, амино, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил) амино, С1-4алкилсульфонилом, C1-4алкилкарбониламино,; и iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из нафтила, пиразолила, тиенила, бензотиазолила, бензимидазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, пиразинила, изохинолинила, хиноксалинила, хиназолинила, изоксазолила, оксазолила, пирролопиридинила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, бензо[1,2,5]оксадиазолила, дибензотиофенила, 4H-[1,2,4]оксадиазол-5-онила, бензотиофенила, индазолила и 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. 10 н. и 19 з.п. ф-лы, 25 табл., 35 пр.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к их энантиомерам, диастереомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Y: фенил или гетероарил, выбранный из тиазолила, пиридила, пиримидинила, 1,3,5-триазинила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила и 1,3,4-тиадиазолила; при этом фенил или гетероарил необязательно замещены 1 заместителем, выбранным из фтора, хлора, брома, йода, С1-4алкила, трифторметила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, нитро и циано; r = 1-2; R2 отсутствует или является оксо-группой; Z: (а) фенил, замещенный NRaRb; где Ra: Н или С1-4алкилом; где Rb: С1-4алкил, циклоалкил, фенил, фуранилметил или фенил(С1-2алкил); и где фенил или фуранил необязательно замещены йодом; альтернативно, Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, который необязательно конденсирован с бензольным кольцом; (b) бифенил-3-ил или бифенил-4-ил; где внутреннее фенильное кольцо, соединенное с карбонилом в формуле (I), необязательно замещено атомом фтора, и где концевое фенильное кольцо необязательно замещено заместителем, выбранным из трифторметила, С1-4алкокси, хлора, дихлора, фтора и йода; (c) фенил, замещенный заместителем, выбранным из С5-8циклоалкила, -NHC(=O)циклогексила, фенилокси, фенилкарбонила, фенил(С1-3)алкила, фенил(С1-3)алкокси, пирролила, пиразолила, имидазолила, изоиндол-2-ил-1,3-диона, 2,3-дигидроизоиндол-2-ила; 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илокси и 1-(трет-бутокси-карбонил)пиперидин-4-ила; (d) фенил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из: С1-6алкила, С1-4алкокси, йода, хлора и нитро; (e) фенил(C1-2)алкил; где фенил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из йода, фтора, С1-6алкила, фенила и NRcRd; где Rc: Н или С1-4алкил; где Rd: С1-4алкил или С3-6циклоалкил(С1-4)алкил; и где С1-2алкил группы фенил(C1-2)алкила необязательно замещен фенилом; (f) фенил(С2-4)алкенил; где фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из С1-4алкила, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметилтио и фенила; (g) нафтил; где нафтил необязательно замещен одним С1-4алкокси-заместителем; (h) флуоренил или ксантенил; где флуоренил или ксантенил необязательно замещены оксо-группой; (i) С5-8циклоалкил; где С5-8циклоалкил необязательно замещен одним C1-6алкильным заместителем; (j) конденсированный с бензольным кольцом С5-8циклоалкил или конденсированный с бензольным кольцом С5-8циклоалкил(C1-4)алкил, где указанный С5-8циклоалкильный фрагмент необязательно замещен 1-4 метильными группами; (k) бицикло[2.2.2]октил-1-ил; где бицикло[2.2.2]октил-1-ил необязательно замещен С1-6алкилом; (l) гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, выбранные из бензоксазолила, хинолинила, бензимидазолила, пиридинила, индолила, тиенила, фуранила, пиразолила, оксазолила, бензотиенила и бензофуранила; где гетероарил или гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, трифторметила, С5-8циклоалкила, фенила, фенил(С1-2)алкокси, фенил(С2-4)алкинила и дихлорфенокси; и где фенильный заместитель в составе гетероарила дополнительно необязательно замещен С1-4алкилом, С1-4алкокси или трифторметилом; (m) 1,5-бифенил-1Н-пиразол-3-ил; где пиразол-3-ил необязательно замещен метильной группой; и где каждая из фенильных групп 1,5-бифенильных заместителей также необязательно замещена заместителями, выбранными из хлора, дихлора или аминосульфонила; (n) 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, где 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил необязательно замещен фенилом или трифторметилзамещенным фенилом; и (о) гетероциклил(С2-4)алкенил, конденсированный с бензольным кольцом; где конденсированный с бензолом гетероциклил соединен с С2-4алкенилом через бензольное кольцо; и где гетероциклил, конденсированный с бензольным кольцом, дополнительно необязательно замещен С5-6циклоалкилом; с учетом ограничительных условий, указанных в п.1. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), способу получения указанной фармацевтической композиции, способу лечения указанных патологических состояний, применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении MGL. 6 н. и 15 з.п. ф-лы, 5 табл., 11 пр.
ФЕНОКСИЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИМИДИНЫ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ // 2554870
Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим свойствами связывания с дельта опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли, вызванной заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, ревматоидный артрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др. В формуле I
R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила и тиазолила; причем R1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-4алкокси, атома фтора, атома хлора, атом брома и цианогруппы; кроме этого, R1 необязательно замещен ди(С1-4алкил)аминокарбонилом; Υ представляет собой О, S, ΝΗ, винил, этинил или S(О); R2 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, атома фтора, атома хлора, атома брома и гидрокси; Ra представляет собой водород или метил; R3 выбран из группы, состоящей из пирролидин-2-илметила, пирролидин-3-илметила, пиперидин-2-илметила, пиперидин-3-илметила, пиперидин-4-илметила, пиперидин-2-илэтила, пиперидин-3-илэтила, пиперидин-4-илэтила, пиридин-4-ил-(С1-2)алкила, азетидин-3-илметила, морфолин-2-илметила, морфолин-3-илметила, имидазолилметила, тиазолилметила, (амино)-С3-6циклоалкила, 3-гидрокси-2-аминопропила, 8-азабицикло[3.2.1]октанила, 1-азабицикло[2.2.2]октанила, гуанидинилэтила, 4-(имидазол-1-ил)фенилметила, 2-(метиламино)этила, 2-диэтиламиноэтила, 4-диэтиламинобут-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила и пирролидин-3-ила; и при этом пиперидин-3-ил необязательно замещен на атоме углерода фенилом; и при этом пирролидин-2-ил в пирролидин-2-ил-метиле, пирролидин-3-ил, пиперидин-3-ил и пиперидин-4-ил необязательно замещены на атоме азота метилом, фенилметилом, фенэтилом или метилкарбонилом. 8 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 табл., 19 пр.
Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим способностью связывания с дельта-опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли в диапазоне от умеренной до сильной, вызванных заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др. В формуле I
R1 выбран из группы, состоящей из i) фенила, необязательно замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, гидрокси, ди(С1-4алкил)аминокарбонила, хлора и фтора; таким образом, чтобы присутствовал только один ди(С1-4алкил)аминокарбонил; ii) нафтила; iii) пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, гидрокси, фтора, хлора и циано; iv) пиримидин-5-ила; v) фуранила; vi) тиенила; vii) 5-оксо-4,5-дигидро-[1,2,4]оксодиазол-3-ила; и viii) ди(С1-2алкил)аминокарбонила; Υ представляет собой этил, винил или связь; или Υ представляет собой О, когда R1 представляет собой необязательно замещенный фенил, где заместитель представляет собой С1-4алкокси; R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, фтора, хлора, циано, трифторметокси и гидрокси; или R2 представляет собой фенил, замещенный одним аминокарбонилом, ди(С1-4алкил)аминокарбонилом, C1-4алкоксикарбонилом или карбоксизаместителем; R3 выбран из группы, состоящей из i) 3-аминоциклогексила; ii) 4-аминоциклогексила; iii) пиперидин-3-ила; iv) пиперидин-4-ила; v) пирролидин-2-ил-метила, в котором пирролидин-2-ил необязательно замещен по 3-му или 4-му положению одним или двумя фторзаместителями; vi) азетидин-3-ил-метила; vii) 2-(N-метиламино)этила; viii) 3-гидрокси-2-аминопропила; ix) пиперидин-3-ил-метила; x) 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ила; и xi) 8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; или R3 вместе с Ra и атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют пиперазинил, необязательно замещенный 4-С1-4алкилом; Ra представляет собой водород, 2-(N-метиламино)этил или C1-2алкил, необязательно замещенный азетидин-3-илом.7 н. и 14 з.п. ф-лы, 4 табл., 26 пр.
Изобретение относится к N-замещенным аминотетралинам формулы 1 где R1 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; гидрокси; галогена; C1-8-алкокси; замещенного C1-8-алкокси, где заместитель представляет собой галоген; n равен 0-2; Y представляет собой метилен; m равен 0-3; В1 означает водород; В2 означает водород; R2 выбирают из группы, состоящей из водорода; гидрокси; C1-6-алкила; C1-6-алкенила; фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают из галогена, C1-6-алкила, С1-6-алкокси, трифтор-С1-6-алкила, нитро; нафтила и пиридила; L выбирают из группы, состоящей из C1-8-алкилена; С1-4-алкилен-С3-7-циклоалкил-С1-4-алкилена; С1-4-алкилен-арил-С1-4-алкилена; R3 выбирают из фенила; замещенного фенила, где заместитель выбирают из галогена, нитро, C1-8-алкокси, трифторметила и амино-С1-8-алкила; нафтила; и тиенила и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли
