Патенты автора СТОКБРУКС Сигрид Карл Мария (BE)
Изобретение относится к кристаллической форме соединения формулы (I) в твердом состоянии, имеющей рентгенограмму порошковой дифракции, характеризующуюся пиками: (i) 8,5°±0,2°, 10,7°±0,2°, 13,7°±0,2°, 14,8°±0,2° и 17,1°±0,2° при угле дифракции два тета (форма I); (ii) 4,6°±0,2°, 6,5°±0,2°, 10,2°±0,2°, 12,9°±0,2° и 14,4°±0,2° при угле дифракции два тета (форма II); (iii) 6,5°±0,2°, 9,8°±0,2° и 17,8°±0,2° при угле дифракции два тета (форма III); (iv) 5,6°±0,2°, 9,6°±0,2°, 11,8°±0,2°, 15,9°±0,2° и 17,1°±0,2° при угле дифракции два тета (форма IV); (v) 9,6°±0,2° и 19,0°±0,2° при угле дифракции два тета (форма V); (vi) 4,4°±0,2°, 6,5°±0,2°, 9,9°±0,2°, 10,5°±0,2° и 12,9°±0,2° при угле дифракции два тета (форма VI). Изобретение также относится к смеси двух или более кристаллических форм I, II, III, IV, V и VI соединения формулы (I) для лечения HCV и к смеси одной или нескольких кристаллических форм I, II, III, IV, V и VI соединения формулы (I) и аморфной формы соединения формулы (I) для лечения HCV. Кристаллическую форму (I) получают: a) кипячением смеси полиморфов I и II в 1-бутаноле или 2-пропаноле с обратным холодильником до получения прозрачного раствора; и b) самопроизвольным охлаждением раствора до комнатной температуры при перемешивании с последующим фильтрованием и извлечением кристаллической формы I. Способ получения кристаллической формы II включает: a) получение суспензии аморфной формы соединения формулы (I) в изопропаноле; b) перемешивание суспензии при комнатной температуре; и c) затравку суспензии затравочными кристаллами формы II или формы I при перемешивании с последующим фильтрованием и сушкой при 60°С. Также предложены варианты способа получения кристаллической формы (I) и (II) и форм (III), (IV) (V) и (VI). Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения HCV, содержащей кристаллическую форму соединения формулы (I), смесь двух или более кристаллических форм соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый эксципиент. Технический результат - кристаллическая форма ингибитора сериновой протеазы вируса гепатита С (HCV). 13 н. и 6 з.п. ф-лы, 15 ил., 6 табл., 12 пр.
Настоящее изобретение относится к новому полиморфу I 4-[[4-[[4-(2-цианоэтенил)-2,6-диметилфенил]амино]-2-пиримидинил]амино]бензонитрила, то есть полиморфу I ТМС278, характеризующемуся пиками дифракции рентгеновского излучения на порошке в положениях два тэта 9,0°±0,2°, 14,3°±0,2°, 17,1°±0,2° и 24,2°±0,2°. Полиморф обладает свойствами ингибитора ВИЧ и может найти применение при лечении ВИЧ-инфекции или для предотвращения ВИЧ-инфекции в случае риска инфицирования ВИЧ-инфекции в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции, в частности в фармацевтической композиции микро- или наночастиц для введения с помощью внутримышечной или подкожной инъекции. Изобретение также относится к способу получения полиморфа I ТМС278. Способ заключается в растворении ТМС278 в кетоне, нагревании раствора до температуры кипения и охлаждении до температуры ниже 0°C. 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 8 ил., 6 пр.
