Патенты автора Фрумин Леонид Ерухимович (RU)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ГЕПАРИНА // 2725545
Изобретение относится к технологии получения низкомолекулярного гепарина щелочной деполимеризацией бензилового эфира высокомолекулярного гепарина натрия. Предложенный способ предусматривает получение бензетониевой соли гепарина взаимодействием высокомолекулярного гепарина с бензетония хлоридом с образованием гепарината бензетония. Затем отмывают гепаринат бензетония от избытка непрореагировавшего бензетония хлорида многократной дробной экстрацией последнего водой очищенной с промежуточной фильтрацией водой на воронке Бюхнера с бумажным фильтром или без промежуточного выделения продукта фильтрацией на воронке с применением лабораторного устройства для отмывки порошковых продуктов химических реакций от примесей. Проводят этерификацию полученного гепарината бензетония бензилированием в апротонном растворителе и получают сложный бензиловый эфир гепарина в две стадии: получение неполного бензилового эфира гепарина взаимодействием с 16-17 вес.% раствором ацетата натрия в метаноле и осаждение продукта насыщенным раствором ацетата натрия в метаноле. После проводят деструкциию макромолекулы гепарина щелочной деполимеризацией и формирование восстанавливающих и невосстанавливающих концевых групп гидролизованых фрагментов гепарина взаимодействием с сильным восстановителем. Изобретение направлено на улучшение качества за счет снижения содержания примесей в готовом продукте, увеличение выхода и снижение трудоемкости производства в сравнении с аналогом. 3 з.п. ф-лы, 5 ил., 3 табл., 4 пр.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ГЕПАРИНА // 2670767
Изобретение относится к способу получения низкомолекулярного гепарина, который может быть использован в химико-фармацевтической промышленности. Способ включает стадии:(а) формирования защиты сульфогрупп взаимодействием высокомолекулярного гепарина с бензетония хлоридом с образованием гепарината бензетония,(б) этерификации полученной соли бензилированием в апротонном растворителе,(в) выделения неполного сложного бензилового эфира гепарина с удалением бензетониевой защиты сульфогрупп насыщенным раствором ацетата натрия в спирте,(г) расщепления макромолекулы гепарина щелочной деполимеризацией и(д) формирования концевых 1,6-ангидрогрупп β-элиминированием при взаимодействии с сильным восстановителем, и отличается тем, что на стадии (а) отмывку гепарината бензетония от избытка непрореагировавшего бензетония хлорида производят многократной дробной промывкой водой очищенной с применением ультразвука рабочей частоты 30-40 кГц, мощностью излучения 200-400 Вт, и на стадии (в) выделение сложного бензилового эфира гепарина проводят в две последовательные операции: выделение бензилового эфира гепарината бензетония из раствора осаждением метанольным раствором ацетата натрия с последующим снятием бензетониевой защиты сульфогрупп насыщенным метанольным раствором ацетата натрия. Предложен новый эффективный способ получения низкомолекулярного гепарина с улучшенными показателями чистоты и выхода при снижении расхода воды и снижении количества отходов. 3 з.п. ф-лы, 4 пр., 3 табл., 8 ил.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ГЕПАРИНА // 2512768
Изобретение относится к технологии получения фармацевтической субстанции низкомолекулярного гепарина (НМГ) и может быть использовано для производства лекарственных препаратов на основе низкомолекулярного гепарина (НМГ). Способ получения низкомолекулярного гепарина включает получение бензетониевой соли нефракционированного гепарина в 0,05-0,5 М водном растворе натрия хлорида при температуре 50-60°C, pH=8,2-8,8 и массовом соотношении гепарин/бензетоний хлорид 1/(2,35-2,70), бензилирование бензетониевой соли гепарина, проводя в течение 2-3 часов в среде биполярного апротонного растворителя бензилхлоридом в соотношении гепаринат/бензилхлорид 1/(0,2-1,0), который предварительно подвергают активированию в апротонном растворителе в течение 15-20 мин, осаждение бензилового эфира гепарина методом Спиро этиловым спиртом, предварительно насыщенным безводным натрия ацетатом, с последующим снятием защиты с сульфогрупп, проведение β-элиминирования бензилового эфира со степенью этерификации гепарина 9-13% 1±0,5 N щелочью NaOH при температуре 55±5°С, длительности процесса 40-60 мин и массовым соотношением реагентов бензиловый эфир/щелочь 1/(0,5-2). 4 пр., 3 табл., 2 ил.
