Патенты автора ДВОРАК-ЭВЕЛЛ Мелита (US)
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к терапевтическим химерным белкам, которые можно применять в медицине для лечения мукополисахаридоза IIIB типа (Синдром Санфилиппо В). Химерный белок содержит (a) альфа-N-ацетилглюкозаминидазу (Naglu) человека, (b) мутеин IGF-II с мутацией, упраздняющей по меньшей мере один сайт расщепления протеазой фурином в указанном мутеине IGF-II, и (c) спейсерный пептид между указанным лизосомальным ферментом и указанным мутеином IGF-II. Спейсерный пептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGPS, GAPGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTGPSGAP, GAPGGGSPAPAPTPAPAPTPAPAGGGPSGAP, GAPGGGSPAEAAAKEAAAKEAAAKEAAAKEAAAKAPSGGGGAP и GGGGAGGGGAGGGGAGGGGAGGGPS. Изобретение позволяет эффективно снижать уровни гликозаминогликанов в лечении мукополисахаридоза IIIB типа (Синдромом Санфилиппо В). 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 6 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии. Представлен очищенный препарат рекомбинантного фермента N-ацетилгалактозамин-6-сульфатаза (GALNS) человека, где указанный фермент включает аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную аминокислотам 27-522 SEQ ID NO:4, пригодный для лечения субъекта, страдающего лизосомальной болезнью накопления, которая ассоциирована с GALNS, где: (a) указанный препарат фермента GALNS имеет чистоту, по меньшей мере, приблизительно 95% при определении окрашиванием кумасси синим при SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях; и (b) остаток цистеина в положении 79, по меньшей мере, приблизительно в 50% молекул фермента GALNS в указанном препарате фермента GALNS преобразован в Cα-формилглицин (FGly); где указанный фермент GALNS является гликозилированным N-связанным гликозилированием по остаткам аспарагина в положениях 204 и 423, где, по меньшей мере, приблизительно 50% олигоманнозных цепей, присоединенных к остатку аспарагина в положении 204, являются бис-фосфорилированными. Предложен способ лечения субъекта, страдающего мукополисахаридозом типа IVa (MPS IVa), синдромом Моркио A или множественной сульфатазной недостаточностью (MSD), включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества указанного очищенного препарата рекомбинантного GALNS человека. Изобретение позволяет получить фармацевтический препарат рекомбинантной высокофосфорилированной GALNS человека, имеющий высокий уровень молекул с преобразованным в Cα-формилглицин остатком цистеина в положении 79, в силу чего он высоко поглощается через рецептор манноза-6-фосфата (MPR) и имеет высокую активность. 2 н. и 27 з.п. ф-лы, 13 ил., 15 табл., 11 пр.
