Патенты автора УРЕХ Дэвид (CH)

Изобретение относится к области биохимии, в частности к водной композиции для лечения TNFα-ассоциированного заболевания у млекопитающего, включающей эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфически связывающегося с человеческим TNFα, а также к способу лечения TNFα-ассоциированного заболевания у млекопитающего с ее использованием. Также раскрыта лиофилизированная композиция для лечения TNFα-ассоциированного заболевания у млекопитающего, полученная лиофилизацией эффективного количества вышеуказанной водной композиции. Изобретение позволяет эффективно лечить TNFα-ассоциированные заболевания у млекопитающего. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 12 ил., 6 табл., 6 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к водной композиции для лечения TNFα-ассоциированного заболевания у млекопитающего, включающей эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфически связывающегося с человеческим TNFα, а также к способу лечения TNFα-ассоциированного заболевания у млекопитающего с ее использованием. Также раскрыта лиофилизированная композиция для лечения TNFα-ассоциированного заболевания у млекопитающего, полученная лиофилизацией эффективного количества вышеуказанной водной композиции. Изобретение позволяет эффективно лечить TNFα-ассоциированные заболевания у млекопитающего. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 12 ил., 6 табл., 6 пр.

Изобретение относится к биохимии и биотехнологии. Описан фрагмент антитела для использования в качестве терапевтического средства, содержащий один из следующих повышающих растворимость мотивов в аминокислотных положениях 12, 103 и 144 тяжелой цепи (АНо нумерация): Серин (S) в аминокислотном положении 12 тяжелой цепи; Серин (S) в аминокислотном положении 103 тяжелой цепи; и Треонин (Т) в аминокислотном положении 144 тяжелой цепи; или Серин (S) в аминокислотном положении 12 тяжелой цепи; Треонин (Т) в аминокислотном положении 103 тяжелой цепи; и Серин (S) в аминокислотном положении 144 тяжелой цепи; или Серин (S) в аминокислотном положении 12 тяжелой цепи; Треонин (Т) в аминокислотном положении 103 тяжелой цепи; и Треонин (Т) в аминокислотном положении 144 тяжелой цепи. Изобретение позволяет улучшать растворимость иммуносвязывающих средств, в частности одноцепочечных антител (scFv). Представлена композиция для терапии, содержащая описанный фрагмент антитела. Также описан каркас. Способ повышения растворимости фрагмента антитела в нативном состоянии, содержащего вариабельную область (VH) тяжелой цепи или ее фрагмент, включающий выбор для мутации по меньшей мере трех аминокислотных положений в пределах области VH, и проведение мутации по меньшей мере в трех аминокислотных положениях, выбранных для мутации, где по меньшей мере три аминокислотных положения выбраны из группы аминокислотных положений тяжелой цепи, состоящей из положений 12, 103 и 144 (в соответствии с правилом нумерации АНо), и проведение мутации включает замещение аминокислоты в выбранном аминокислотном положении на гидрофильную аминокислоту. Также представлен соответствующий каркас вариабельного домена тяжелой цепи антитела для использования при получении терапевтического средства и композиция, содержащая такой каркас. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 6 ил., 14 табл., 4 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Описана иммуносвязывающая молекула, содержащая: CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи из донорной иммуносвязывающей молекулы зайцеобразного и CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи из донорной иммуносвязывающей молекулы зайцеобразного, каркас вариабельной области легкой цепи человека и каркас вариабельной области тяжелой цепи человека, содержащий по меньшей мере четыре следующих аминокислоты: треонин (T) в положении 24, аланин (A) или глицин (G) в положении 56, треонин (T) в положении 84, валин (V) в положении 89 и аргинин (R) в положении 108 (нумерация AHo). Также представлена фармацевтическая композиция и биспецифическая иммуносвязывающая молекула, содержащие указанную молекулу. Антитела, получаемые способами по изобретению, пригодны для ряда диагностических и терапевтических применений. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенной молекуле нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантное антитело или его фрагмент, где рекомбинантное антитело или его фрагмент нейтрализует VEGF человека, а также к экспрессирующему вектору и клетке-хозяину, ее содержащей. Изобретение позволяет эффективно экспрессировать антитело или его фрагмент, которое нейтрализует VEGF человека. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 15 ил., 12 табл., 7 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенной молекуле нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантное антитело или его фрагмент, где рекомбинантное антитело или его фрагмент нейтрализует VEGF человека, а также к экспрессирующему вектору и клетке-хозяину, ее содержащей. Изобретение позволяет эффективно экспрессировать антитело или его фрагмент, которое нейтрализует VEGF человека. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 15 ил., 12 табл., 7 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описано рекомбинантное антитело, его фрагмент, нейтрализующие VEGF человека, содержащие вариабельную область тяжелой цепи (VH), где VH содержит CDRH1, CDRH2 и CDRH3 последовательности SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 32 соответственно, и вариабельную область легкой цепи (VL), где VL содержит CDRL1, CDRL2 и CDRL3 последовательности SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 66 соответственно и где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 164 и вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87. Представлены фармацевтические композиции для лечения VEGF-опосредованного заболевания и способы лечения VEGF-опосредованного заболевания. 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 15 ил., 12 табл., 7 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описан способ снижения иммуногенности фрагмента антитела scFv, где способ включает стадию замены одного или более аминокислотных остатков вариабельного домена легкой цепи в положениях 101 и/или 148 (нумерация АНо) и замены аминокислотных остатков в положениях 12, 103 и 144 (нумерация АНо) вариабельного домена тяжелой цепи. Представлена фармацевтическая композиция с пониженной иммуногенностью, содержащая фрагмент антитела, содержащий замену одного или более аминокислотных остатков вариабельного домена легкой цепи в положениях 101 и/или 148 (нумерация АНо) и замену аминокислотных остатков в положениях 12, 103 и 144 (нумерация АНо) вариабельного домена тяжелой цепи. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 ил., 4 табл., 1 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описано одноцепочечное антитело (scFv), связывающееся с TNFα, содержащее домен VH и домен VL, связанные линкером; где линкер включает два цистеина, способных к образованию внутрицепочечной дисульфидной связи, и где аминокислоты между цистеинами в последовательности линкера образуют петлевой фрагмент, когда два цистеина связаны друг с другом дисульфидной связью; и при этом scFv имеет последовательность SEQ ID No. 8. Раскрыто применение аминокислотного линкера для связывания VH и VL доменов scFv, где линкер включает два цистеина, способных к образованию внутрицепочечной дисульфидной связи, и где аминокислоты между цистеинами в последовательности линкера образуют петлевой фрагмент, когда два цистеина связаны друг с другом дисульфидной связью; при этом scFv имеет последовательность SEQ ID No. 8. Изобретение улучшает фармакокинетические свойства (например, период полураспада in vivo, проницаемость ткани и время нахождения в ткани). 2 н.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл., 2 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ идентификации антитела, которое специфически связывается с интересующим антигеном на клеточной поверхности, предусматривающий иммунизацию животного вектором экспрессии, кодирующим антиген клеточной поверхности; приведение в контакт клеток, содержащих на своей поверхности антитела и выделенных из животного, подвергнутого иммунизации, причем антитела связаны с первой сортируемой меткой, с клетками, экспрессирующими антиген, связанный со второй сортируемой меткой; определение специфического связывания с использованием клеточного сортера по наличию первой и второй сортируемой метки в клеточном комплексе; а также идентификацию участков, определяющих комплементарность с антигеном (CDR), у идентифицированного антитела и прививку CDR на каркасную область акцепторного антитела. Данное изобретение предполагает скрининг антител, специфичных в отношении мембраносвязанных антигенов, что может найти дальнейшее применение в разработке терапевтических и диагностических средств. 3 з.п. ф-лы, 8 ил., 5 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу или фрагменту этого антитела, которое специфически связывается с TNFα человека, причем антитело или фрагмент антитела содержит последовательность каркасной области тяжелой цепи человека и последовательности CDR, происходящие из антитела кролика, а также к композиции для лечения заболеваний, опосредованных TNFα, содержащей вышеуказанное антитело или фрагмент. Раскрыты молекула выделенной нуклеиновой кислоты, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи вышеуказанного антитела или его фрагмента, а также вектор экспрессии, ее содержащий, и клетка-хозяин, содержащая данный вектор. Раскрыты применение вышеуказанного антитела или фрагмента антитела для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, опосредованного TNFα человека, а также их использование в способе лечения или профилактики заболевания, опосредованного TNFα. Изобретение позволяет эффективно проводить лечение или профилактику заболевания, опосредованного TNFα человека, антителами, которые оптимизированы в отношении стабильности, растворимости, связывания с TNFα в условиях in vitro и in vivo и низкой иммуногенности. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 12 ил., 6 табл., 6 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Представлен акцепторный каркас вариабельной области тяжелой цепи антитела человека или гуманизированного антитела для пересадки CDR от антитела зайцеобразного, где каркас содержит треонин (T) в положении 24; аланин (A) или глицин (G) в положении 56; треонин (T) или аспарагин (N) в положении 84 и лейцин (L) или валин (V) в положении 89 (нумерация AHo). Предложено применение указанного акцепторного каркаса антитела для пересадки CDR зайцеобразного. Кроме того, раскрыты выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая акцепторный каркас антитела по настоящему изобретению; вектор экспрессии, содержащий указанную нуклеиновую кислоту; и клетка-хозяин, содержащая указанный вектор экспрессии для продукции акцепторного каркаса антитела. Изобретение позволяет получить акцепторный каркас тяжелой цепи антитела, пригодный для пересадки гипервариабельных областей антител зайцеобразного. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 ил., 5 табл., 5 пр.

Изобретение касается фармацевтической композиции для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащей растворимый, антигенсвязывающий полипептид, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент. При этом указанный полипептид способен проходить, по меньшей мере, через один или несколько эпителиальных барьеров менее чем за 8 часов в отсутствие усилителя проникновения. Антигенсвязывающий полипептид в составе указанной фармацевтической композиции представляет собой одноцепочечное антитело, содержащее последовательность SEQ.ID: 12, SEQ.ID: 13, SEQ.ID: 18, SEQ.ID: 19, SEQ.ID: 20 или SEQ.ID: 21. Использование изобретения имеет ряд преимуществ в сравнении с инъекцией и другими способами введения: удобство доставки, а также уменьшение или элиминирование проблем соблюдения пациентом режима и схемы лечения и побочных действий, которые сопутствуют доставке посредством инъекции. 20 з.п. ф-лы, 28 ил., 3 табл., 10 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ улучшения функциональных свойств антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, у которых тяжелая цепь принадлежит семейству VH1b человека, предусматривающий проведение мутагенеза в каркасных остовах с заменой аминокислоты в положении 78 тяжелой цепи по системе нумерации AHo (в положении 67 по системе нумерации Кабата) на лейцин или изолейцин. Данный способ обеспечивает улучшенную стабильность и растворимость антител и их антигенсвязывающих фрагментов. 1 з.п. ф-лы, 17 ил., 33 табл., 10 пр.

Изобретение относится к области иммунологии и биотехнологии. Представлены вариантные рекомбинантные антитела против VEGF человека, имеющие вариабельные области тяжелой и легкой цепей, содержащие гипервариабельне участки (CDR) антител кролика. Также представлены: выделенные молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие указанные антитела; вектор экспрессии, содержащий указанную молекулу нуклеиновой кислоты; и клетка-хозяин для экспрессии антитела по изобретению, содержащая указанный вектор экспрессии. Описана фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество указанного антитела и фармацевтически приемлемый носитель. Изобретение позволяет расширить арсенал антител против VEGF человека, полученных от кролика. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 15 ил., 12 табл., 7 пр.

Группа изобретений относится к биофармакологии и предоставляет композицию, способ и набор, которые включают одноцепочечное антитело scFv и вещество, способствующее проникновению, выбранное из аминокислотных последовательностей, при этом пептид связан N-концом с защитной группой, при этом вещество, способствующее проникновению, облегчает доставку больших макромолекул (т.е. более чем 10 кДа) через межклеточные контакты. Группа изобретений обеспечивает доставку терапевтических антигенсвязывающих полипептидов в ЦНС посредством интраназального введения, для лечения неврологических нарушений. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 14 ил., 8 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ использования анализа последовательностей и рациональных стратегий улучшения растворимости иммуносвязывающих средств и, в частности, одноцепочечных антител (scFv). Способ предусматривает проведение нескольких замещений на гидрофильные остатки, выявленные путем анализа базы данных выбранных стабильных последовательностей scFv. Также описано одноцепочечное антитело, полученное таким способом, и композиция, его включающая. Изобретение может быть использовано в медицине. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 7 ил., 14 табл., 4 пр.
Мы будем признательны, если вы окажете нашему проекту финансовую поддержку!

 


Наверх