Патенты автора ЧЖАН Инцзюнь (CN)

Изобретение относится к соединению формулы (I), или его стереоизомеру, или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают активностью в отношении РНК-полимеразы вируса гриппа. В формуле (I) каждый R1 и R3 независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, C1-6 алкил или С6 арил и где С6 арил независимо не замещен или замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из F, Cl или Br; n равен 0, 1, 2 или 3; каждый R2 независимо представляет собой F, С2-6 алкинил, ORb, С3-12 карбоциклил, С6 арил или от 5- до 14-членный гетероарил, включающий от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, или два соседних R2 совместно с атомами, с которыми они связаны, образуют С5-8 карбоциклическое кольцо, С6 ароматическое кольцо или от 5- до 6-членное гетероароматическое кольцо, включающее от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, и где каждый из С2-6 алкинила, С6 арила, от 5- до 14-членного гетероарила, С6 ароматического кольца и от 5- до 6-членного гетероароматического кольца независимо не замещен или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R', где Rb представляет собой С6 арил; при условии, что, когда m равен 1, R2 не является F и, когда m равен 2, два из R2 не являются F одновременно; каждый R' независимо представляет собой F, Cl, Br, CN, NO2, ORb, RbO-C1-4 алкилен, С1-10 алкил, C1-6 галоалкил, С3-6 циклоалкил, С6 арил, С6-10 арил-С1-4 алкилен или 6-членный гетероциклил, включающий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, где Rb представляет собой Н, С1-6 алкил или С6 арил; m равен 1 или 2; X имеет одну из подформул (X-2), (X-3) и (X-5), где R4 представляет собой Н; каждый R5 и R6 независимо представляют собой Н или С1-6 алкил; W представляет собой С6-8 моно- или бикарбоциклическую систему; каждый V и V' независимо представляют собой С5-8 циклоалкановое кольцо, от 5- до 6-членное гетероциклическое кольцо, включающее от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, или от 5- до 6-членное гетероароматическое кольцо, включающее от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N и S; каждый Rw независимо представляет собой -C(=O)ORb, -NRcRd или C1-6 алкил, где каждый Rb, Rc и Rd независимо представляет собой Н, С1-6 алкил или С6 арил; s равен 0 или 1; t равен 0; р равен 1. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для применения в ингибировании РНК-полимеразы вируса гриппа, содержащей эффективное количество указанного соединения и опционально дополнительно содержащей фармацевтически приемлемый наполнитель, адъювант, носитель или их комбинацию. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл., 80 пр.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), U представляет собой фенил; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, D, ОН или C1-6-галогеналкил; Т представляет собой NO2, CN или CF3; X представляет собой CR4 или N; R4 представляет собой Н; каждый из Y и Z независимо представляет собой С, СН или N; представляет собой одинарную или двойную связь; Q представляет собой фенил, С4-7 карбоцикл, 5-членный гетероцикл, включающий 1-2 гетероатома, которые независимо выбраны из O, S или N, или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, включающее 1-2 гетероатома, которые независимо выбраны из O, S или N; каждый R3 независимо представляет собой Н, D, галоген, C1-6-алкил, C1-6-галогеналкил или 3-8-членный циклоалкил; m равно 0 или 1; и n равно 0, 1, 2 или 3; а также к их сложным эфирам и фармацевтически приемлемым солям. Технический результат – соединения формулы (I) в качестве ингибиторов ксантиноксидазы (XO) и переносчиков 1 уратов (URAT1). 10 з.п. ф-лы, 3 табл., 43 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой СН; представляет собой L представляет собой связь; R представляет собой конденсированную циклическую группу, указанную в п.1 формулы изобретения, где каждая группа, представленная R, является независимо и необязательно замещенной одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R8; каждый R1 независимо представляет собой дейтерий, F, Cl, Br или I; R2 представляет собой C1-6 алкил или С3-6 циклоалкил; каждый R8 независимо представляет собой дейтерий, F, Cl, Br, I, -L1-C(=O)OR15, -L1-S(=O)tR16, -C(=O)N(R17)S(=O)2R16 или -C(=O)N(R17)-L3-S(=O)2OR15; каждый R15 независимо представляет собой Н, дейтерий или C1-6алкил; каждый R16 независимо представляет собой C1-6алкил; каждый R17 независимо представляет собой Н или дейтерий; каждый L1 независимо представляет собой связь или C1-6 алкилен; каждый L3 независимо представляет собой связь или С1-4 алкилен; n является 0, 1 или 2; каждый t независимо является 0, 1 или 2. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные для применения в профилактике или лечении заболеваний, опосредованных FXR. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл., 37 пр.

Изобретение относится к вариантам нового способа получения дигидропиримидинового производного формулы (I-2) или его таутомера формулы (Ia-2). Изобретение также относится к новому промежуточному продукту формулы (V-2) для получения соединения формулы (I-2) или его таутомера формулы (Ia-2). Соединения формулы (I-2) и формулы (Ia-2) могут быть использованы для лечения или облегчения вирусной инфекции, в частности инфекции HBV, или заболеваний, вызванных инфекцией HBV. Процесс приготовления соединения дигидропиримидина формулы (I-2) или его таутомера формулы (Ia-2) где каждый R1 представляет собой F; R2 представляет собой Cl или Br; R3 представляет собой С1-4 алкил; Z представляет собой -S-;Y представляет собой -О-, -S-, -S(=O)t, -(CH2)q- или -N(R5)-; каждый t и q независимо имеет значение 0, 1 или 2; R5 представляет собой Н или С1-4 алкил; каждый R6 независимо представляет собой Н, гало, С1-4 алкил, С1-4 галоалкил, амин, С1-4 алкиламин, С1-4 алкокси, нитро, триазолил, тетразол, -(CR7R7a)m-OH, -S(=O)qOR8a, -(CR7R7a)m-S(=O)qN(R8a)2, -(CR7R7a)t-N(R8a)2, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)О-(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-OC(=O)-R8 или -(CR7R7a)m-C(=O)-N(R8R8a); каждый R7a и R7 независимо представляет собой H, гало, С1-4 алкил, С1-4 галоалкил, -(СН2)m-ОН или -(CH2)m-C(=O)O-R8; каждый R8 и R8a независимо представляет собой Н, С1-4 алкил, амино-С1-4-алкил, С1-4 алкокси, C1-6 алкил-S(=O)q-, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С3-6 циклоалкил, С2-9 гетероциклил, С6-10 арил-С1-6-алкил, С1-9 гетероарил-С1-6-алкил, С3-6 циклоалкил-С1-4-алкил, С2-9 гетероциклил-С1-6-алкил, С2-9 гетероциклил-S(=O)q-, С1-9 гетероарил-S(=O)q-, С3-6 циклоалкил-S(=O)q-, С6-10 арил-S(=O)q-, -(СН2)m-ОН, -(СН2)m-С(=O)O-(СН2)m-Н или -(СН2)m-OC(=O)-(CH2)m-H; n принимает значения 0, 1, 2, 3, 4 или 5; каждый m независимо принимает значения 0, 1, 2, 3 или 4; состоит из следующих шагов: шаг (А): реагирование соединения амидина с формулой (II-1) , или его соли, и альдегидного соединения с формулой (III-2) и соединения с формулой (IV) для получения соединения формулы (V-2) где R1 независимо представляет собой F; R2 представляет собой Cl или Br; R3b представляет собой изопропокси; R3a представляет собой Н; Z представляет собой -S-; при этом реакцию на стадии (А) осуществляют при температуре от 25 до 154°С, при этом стадия (А) дополнительно включает охлаждение получаемого на стадии (А) соединения формулы (V-2) с целью получения твердого соединения формулы (V-2) до температуры охлаждения в интервале от -40 до 40°С, шаг (В) включает галогенирование соединения с формулой (V-2) для образования галида; и затем реагирование галида и соединения формулы (VI) или его соли, для получения соединения формулы (VII-2) шаг (С) заключается в получении соединения формулы (I-2) или формулы (Ia-2) из соединения с формулой (VII-2) посредством переэтерификации, где стадия переэтерификации осуществляется в присутствии основания. Либо соединения формулы (I-2) или его таутомер формулы (Ia-2) получают способом, включающим шаг (1), заключающийся во взаимодействии соединения , и и для получения соединения где R3b представляет собой изопропокси; и R3a представляет собой Н, R1 представляет собой F; R2 представляет собой Cl или Br; Z представляет собой -S-; при этом реакцию на шаге (1) осуществляют в условиях, как указано выше для шага А, затем осуществляют шаг (2): образование соединения с формулой (Х-2) из соединения с формулой (V-2) посредством переэтерификации, где стадия переэтерификации осуществляется в присутствии основания и шаг (3): галогенирование соединения с формулой (Х-2) для образования галида; и затем реагирование галида и соединения с формулой (VI) или его соли, для получения соединения с формулой (I-2) или с формулой (Ia-2). Значения радикалов R1, R2, R3, R6, Y, Z указаны выше. Заявляемый процесс прост по механизму действия, позволяет снизить общее время процесса, обеспечивает высокий выход целевого продукта (до 78%) и удобное выделение готового продукта, что пригодно для промышленного производства. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 22 табл., 12 пр.

Изобретение относится к новому соединению формулы (II), которое обладает свойствами ингибитора клеточной пролиферации. Соединение может найти применение в производстве лекарственного препарата для профилактики, регулирования, лечения или облегчения тяжести фиброза ткани или органа. Фиброз ткани или органа представляет собой почечный интерстициальный фиброз, гломерулосклероз, фиброз печени, пневмосклероз, IPF, перитонеальный фиброз, миокардиальный фиброз, дерматофиброз, фиброз скелетных мышц, фиброз поджелудочной железы, цирроз печени, миосаркому, нейрофиброму, легочный интерстициальный фиброз, или васкулярный фиброз. В формуле (II) ,где каждый из Q1 и Q2 независимо представляет собой N или СН; J представляет собой -О- или -(СН2)m-; Y представляет собой -О-, -(CH2)m-O-, -N(R6)- или -(СН2)m-; где каждый -(СН2)m-O- и -(СН2)m- независимо и необязательно замещаются одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из С1-4 алкила, каждый R5 независимо представляет собой где каждый Е1, Е2 и Е3 независимо представляет собой N или CR7; каждый Т и Т1 независимо представляет собой -NR8-, -О-, -S- или -CR7R7a-; каждый R7 и R7a независимо представляет собой Н; где каждый R5 независимо и дополнительно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из Н, F, Cl, Br, I, С1-4 алкил, С2-4 алкенил, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкил, циано, амино, C1-4 алкиламино, фенил, и С1-4 галоалкокси; каждый R6 независимо представляет собой Н или С1-4 алкил; каждый R8 независимо представляет собой Н; каждый R1a представляет собой независимо Н, F, Cl, Br, или I; R3 представляет собой метил, этил, пропил, бутил, или трет-бутил; и каждый R4 представляет собой независимо Н, F, Cl, Br, или I; каждый m представляет собой независимо 1 или 2; и каждый n или р представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 69 пр.

Изобретение относится к вариантам нового способа получения дигидропиримидинового производного формулы (I-2) или его таутомера формулы (Ia-2) и к новому промежуточному продукту для их получения формулы (Vа-2). Соединения формулы (I-2) и формулы (Ia-2) могут быть использованы для лечения или облегчения вирусной инфекции, в частности инфекции HBV, или заболеваний, вызванных инфекцией HBV. Процесс приготовления соединения дигидропиримидина формулы (I-2) или его таутомера формулы (Ia-2) где каждый R1 представляет собой F или Cl; и R2 представляет собой Cl или Br; R3 представляет собой C1-4 алкил; Z представляет собой -S-; Y представляет собой -О-, -S-, -S(=O)t-, -(CH2)q- или -N(R5)-; каждый t и q независимо имеет значение 0, 1 или 2; R5 представляет собой Н или C1-4 алкил; каждый R6 независимо представляет собой Н, гало, C1-4 алкил, C1-4 галоалкил, амин, C1-4 алкиламин, C1-4 алкокси, нитро, триазолил, тетразол, -(CR7R7a)m-OH, -S(=O)qOR8a, -(CR7R7a)m-S(=O)qN(R8a)2, -(CR7R7a)t-N(R8a)2, -(CR7R7a)m-C(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)O-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-OC(=O)-R8, -(CR7R7a)m-C(=O)O-(CR7R7a)m-C(=O)OR8, -(CR7R7a)m-OC(=O)-R8 или -(CR7R7a)m-C(=O)-N(R8R8a); каждый R7a и R7 независимо представляет собой Н, C1-4 алкил, C1-4 галоалкил, -(СН2)m-ОН или -(CH2)m-C(=O)OR8; каждый R8 и R8a независимо представляет собой Н, C1-4 алкил, амин-C1-4-алкил, C1-4 алкокси, C1-6 алкил-S(=O)q-, C6-10 арил, C1-9 гетероарил, C3-6 циклоалкил, C2-9 гетероциклил, C6-10 арил-C1-6-алкил, C1-9 гетероарил-C1-6-алкил, C3-6 циклоалкил-C1-4-алкил, C2-9 гетероциклил-C1-6-алкил, C2-9 гетероциклил-S(=O)q-, C1-9 гетероарил-S(=O)q-, C3-6 циклоалкил-S(=O)q-, C6-10 арил-S(=O)q-, -(CH2)m-OH, -(CH2)m-C(=O)O-(CH2)m-H или -(CH2)m-OC(=O)-(CH2)m-H; n принимает значения 0, 1, 2, 3, 4 или 5; каждый m независимо принимает значения 0, 1, 2, 3 или 4; заключается в том, что проводят шаг (А): взаимодействие соединения амидина с формулой (II-1) или его соли и альдегидного соединения с формулой (III-2) и соединения с формулой (IVa) для получения соединения с формулой (Va-2) где R3b представляет собой этокси; и R3a представляет собой Н; R1, R2 и Z имеют вышеуказанные значения; при этом реакцию на шаге (А) осуществляют при температуре от 25°С до 154°С, и шаг (А) дополнительно включает охлаждение получаемого на шаге (А) соединения формулы (Va-2) с целью получения твердого соединения формулы (Va-2) при температуре охлаждения в интервале от -40°С до 40°С. Затем проводят шаг (В): галогенирование соединения с формулой (Va-2) для образования галида и затем реагирование галида и соединения с формулой (VI) или его соли для получения соединения с формулой (VIIa-2) и шаг (С): образование соединения с формулой (I-2) или с формулой (Ia-2) из соединения с формулой (VIIa-2) посредством переэтерификации, где стадия переэтерификации осуществляется в присутствии основания. Либо соединения формулы (I-2) или его таутомер формулы (Ia-2) получают способом, включающим шаг 1): реагирование соединения амидина (II-1) или его соли и альдегидного соединения с формулой (III-2) и соединения с формулой (IVa) для получения соединения с формулой (Va-2) где R3b представляет собой этокси; иR3a представляет собой Н; при этом реакцию на шаге (1) осуществляют при температуре от 25°С до 154°С, при этом шаг (1) дополнительно включает охлаждение получаемого на шаге (1) соединения формулы (Va-2) с целью получения твердого соединения формулы (Va-2) при температуре охлаждения в интервале от -40°С до 40°С. Затем проводят шаг (2): для образования соединения с формулой (Х-2) из соединения с формулой (Va-2) посредством переэтерификации, где стадия переэтерификации осуществляется в присутствии основания, ,и шаг (3): галогенирование соединения с формулой (Х-2) для образования галида; и затем реагирование галида и соединения с формулой (VI) или его соли для получения соединения с формулой (I-2) или с формулой (Ia-2). Способ позволяет получить продукты с высоким выходом и повышенной оптической чистотой до 98%, а также обеспечивает простое выделение готового продукта, что позволяет его использовать для промышленного производства. 3 н. и 17 з. п. ф-лы, 32 табл., 17 пр.

Изобретение относится к соединениям дигидропиримидина формулы (I) или (Ia), а также к фармацевтическим композициям на их основе. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть использованы в лечении и профилактике заболеваний ВГВ. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 51 пр.

Изобретение относится к новым производным дигидропиримидина формулы (I) или (Ia), обладающим свойствами ингибитора вируса гепатита (ВГВ). Соединение может быть использовано для изготовления лекарственного средства, пригодного для профилактики, контроля, лечения или уменьшения заболевания, вызванного вирусом гепатита В, например цирроза или гепатоцеллюлярного рака. В формуле (I) или (Ia) R1 является фенилом; R3 является тиазолилом или 1-метил-1H-имидазолилом; А является -О-; R2 независимо является водородом, метилом или этилом, при этом каждый тиазолил и 1-метил-1H-имидазолил, описанный в R3, фенил, описанный в R1, и метил или этил, описанный в R2, необязательно и независимо замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из водорода, С1-4 алкила, фтора, хлора или брома; R является где Y является -(CR8R8a)k-S(=O)q- или -(CR7R6)n-; Q является -(CR8R8a)k-; каждый R7 независимо является водородом, С1-4 алкилом или F; каждый R6 независимо является F или С1-4 алкилом; каждый R8 и R8a независимо является водородом или С1-4 алкилом; каждый R9 независимо является -(CR10R10a)t-OH, -(CR10R10a)m-C(=O)O-R11, -(CR10R10a)k-C(=O)O-(CR10R10a)k-OC(=O)O-R11, -C(=O)O-R11a или -(CR10R10a)k-C(=O)N(R11)2; каждый R10 и Rl0a независимо является водородом, галогеном или С1-4 алкилом, или R10 и R10a вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6 циклоалкил или -C(=O)-; каждый R11 независимо является водородом, C1-6 алкилом, C1-6 алкокси, C1-6 алкил-S(=O)q-, C1-9 гетероарилом, С3-6 циклоалкил-S(=O)q- или C6-10 арил-S(=O)q-; и R11a является C1-6 алкилом; каждый n равняется независимо 1, 2 или 3; каждый t и m равняется независимо 1, 2, 3 или 4; каждый q равняется независимо 1 или 2 и каждый k равняется независимо 0, 1, 2, 3 или 4. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл., 46 пр.

Изобретение относится к аккумулятору для управления переключением передач, к системе управления гидравлической трансмиссии и машине с таким аккумулятором, а также к способу переключения передач. Аккумулятор содержит корпус, поршень. Поршень имеет поршневой шток, первый поршневой диск и второй поршневой диск, сформированные на поршневом штоке с интервалами, пружину для введения в зацепление с поршнем. Первый поршневой диск и корпус вместе определяют первую полость. Первый поршневой диск и второй поршневой диск определяют вторую полость внутри корпуса. В корпусе имеется первый проход, имеющий связь по текучей среде с первой полостью, второй проход, имеющий связь по текучей среде со второй полостью, и третий проход, расположенный между первым и вторым проходами в осевом направлении корпуса. Первый, второй и третий проходы сообщаются между собой параллельно с помощью прохода главного трубопровода и дроссельного отверстия, образованного в части прохода главного трубопровода, которое имеет соединение со вторым и третьим проходами, а второй и третий проходы имеют связь по текучей среде с гидравлическим каналом системы. Достигается повышение надежности управления трансмиссией машины. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 7 ил.

Изобретение относится к аккумулирующей конструкции для переключения передачи. Конструкция содержит бачок для гидравлической среды, перекачивающий насос, соединенный с бачком помощью первой линии, клапан регулирования направления и скорости, соединенные с насосом с помощью второй линии для передающей среды, аккумулятор, поршень и пружинный элемент. Аккумулятор соединен с перекачивающим насосом с помощью третьей линии для передающей среды, в которой аккумулятор содержит корпус, образующий полость, поршень, установленный в полости и способный перемещаться в продольном направлении корпуса, и пружинный элемент, установленный между закрытым концом корпуса и поршнем и способный к упругому деформированию в продольном направлении корпуса. Поршень связан с третьей линией для передающей среды на стороне, обращенной от пружинного элемента. Изобретение также относится к машине, содержащей вышеуказанную аккумулирующую конструкцию. Достигается упрощение конструкции. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к системам регулирования давления, а именно к системе регулирования давления в рабочем агрегате. Техническим результатом является повышение точности регулировки давления. Система регулирования давления для рабочего агрегата содержит масляный бак, исполнительный механизм, приводимый в действие клапаном управления, первый клапан регулирования давления, посредством которого жидкость из масляного бака подается в исполнительный механизм, второй клапан регулирования давления, связанный с первым клапаном, регулирования давления. При этом второй клапан регулирования давления включает в себя клапанную секцию, состоящую из второй клапанной секции и третьей клапанной секции. Второй золотник расположен во второй клапанной секции с возможностью перемещения. Пружина расположена в третьей клапанной секции, а вторая клапанная секция связана с клапаном управления. Жидкость, подаваемая во второй клапан регулирования давления, буферизуется так, что давление жидкости, подаваемой в исполнительный механизм, повышается постепенно. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 ил.

 


Наверх