Патенты автора БЕРИЯ Итало (IT)
Изобретение относится к новым способам получения тиено-индольных производных, соответствующих формуле (Ia) или (Ib), с применением асимметрического синтеза, для приготовления ключевых промежуточных соединений
где: R1 представляет собой водород или линейный или разветвленный С1-С6 алкил; R2 представляет собой уходящую группу, выбранную из галогеновых или сульфонатных групп; BM представляет собой ДНК-связывающий фрагмент, соответствующий формуле (II-1) или (II-2)
W1 представляет собой саморасщепляющую систему, соответствующую формуле (III)
где n это 0 или 1;Z1 представляет собой линкер, соответствующий формуле (IV-1) или (IV-2)
где p это число от 0 до 1, а R3 представляет собой полиоксиэтиленовую цепь, соответствующую формуле (V)
где m это число от 0 до 5; иRM представляет собой фрагмент, соответствующий формуле (VI)
где m является таким, как указано выше. Синтез начинается с N-алкилирования 5-амино-4-гало-3-алкил-1-бензотиофен-7-ол производных энантиочистым глицидил 3-нозилатом, с последующей внутримолекулярной 6-эндо-тет циклизацией с применением алкильных реагентов Гриньяра; Мицунобу активация вторичного спирта способствует внутримолекулярной спироциклизации, давая 4,4a,5,6-тетрагидро-8H-циклопропа[c]тиено[3,2-e]индол-8-он производные; стереоэлектронный контроль региоселективного циклопропанового раскрытия позволил получить ключевые энантиомерно чистые 8-(галометил)-1-алкил-7,8-дигидро-6H-тиено[3,2-e]индол-4-ол промежуточные соединения, из которых могут быть затем получены конечные тиено-индольные производные, соответствующие формуле (Ia) или (Ib). 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 пр.
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОРФОЛИНИЛАНТРАЦИКЛИНА // 2666356
Изобретение относится к соединениям формулы (I)
, а также к фармацевтическим композициям на их основе, способу их получения и применению таких соединений или содержащих их фармацевтических композиций при лечении заболеваний, таких как рак. Технический результат: получены новые соединения, обладающие цитотоксической активностью и пригодные для применения в лечении расстройств клеточной пролиферации. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 пр.
НОВЫЕ АЛКИЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА // 2632206
Изобретение относится к новому классу алкилирующих средств, содержащих тиено-индольный фрагмент, связанный с ДНК-связывающим фрагментом формулы (I),(II) или(IV):
и
где R1 и R2, взятые вместе, образуют группу (D):
где R5 означает линейный или разветвленный С1-С4 алкил; R3 и R4 означают водород; R6 означает галоген; Т отсутствует или означает N; ВМ означает ДНК-связывающий фрагмент формулы (V):
где X отсутствует или означает С2-С4 алкенил; Y означает группу, выбранную из
и и Y' означает группу, выбранную из
и где R3 означает водород или линейный или разветвленный С1-С4 алкил, и R15, R16 и R20 независимо означают водород, гидрокси, NO2, C1-С6 алкокси, замещенный C5-гетероциклилом, содержащим азот, -CONH-R3, где R3 означает C1-С6 алкил, замещенный аминокарбонилом, или -NR3R4, где R3 и R4 означают водород;U является фрагментом формулы (VI) или (VII):
или где R3 является таким, как определено выше; q является целым числом от 0 до 4; L1 означает водород или L, где L означает расщепляемый при определенных условиях фрагмент формулы (Xj):
где:R9 означает водород или С1-С4 алкил; W1 отсутствует; Z1 отсутствует, которые проявляют цитотоксическую активность и являются пригодными в лечении заболеваний, таких как рак, нарушения клеточной пролиферации и вирусные инфекции. 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 5 ил., 7 пр.
Настоящее изобретение относится к новым функционализированным производным тиеноиндола формулы (II) и его фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы для получения лекарственного средства для лечения ракового заболевания. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 пр.
Настоящее изобретение относится к новым трициклическим производным пиррола формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые модулируют активность протеинкиназ, выбранных из MPS1, PIM-1 и PIM-2. Соединения могут применяться при лечении заболеваний, вызванных нарушением регуляции протеинкиназной активности. Такие заболевания могут быть выбраны из рака яичников, рака молочной железы, меланомы, рака ободочной кишки, лейкемии, рака поджелудочной железы и миеломы. В формуле (I)
,
где R1 обозначает водород, прямой или разветвленный C1-C6алкил, или арил, выбранный из фенила, содержащего заместители, выбранные из атомов галогена, C1-C6алкокси, C1-C6алкила, диС1-C6алкиламино, 6-членный гетероциклил, содержащий один или два атома азота в цикле, и необязательно замещенный в свою очередь C1-C6алкилом, 5-членный гетероциклил, содержащий один атом азота, ди(C1-C6алкил)амино, [ди(C1-C6алкил)аминоС1-C6алкил](C1-C6алкил)амино, гидроксиС1-C6алкил; R2 обозначает группу -NR″R′″, где R″ и R′″ оба обозначают водород или прямой или разветвленный C1-C6 алкил, или один из R″ и R′″ обозначает водород, а другой выбирают из C1-С6алкила, замещенного фенилом и 2,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-илом; и арила, представляющего собой фенил, замещенный C1-С6алкилом и С1-С6алкокси; R3 выбирают из водорода; прямого или разветвленного C1-C6алкила, необязательно замещенного амино; гидроксиС1-C6алкила; C1-C6алкоксиС1-C6алкила; 6-7-членного гетероциклила, содержащего атом азота в качестве гетероатома и необязательно замещенного C1-C6алкоксикарбонилом; и C3-C6циклоалкила, необязательно замещенного амино; R4 обозначает водород или прямой или разветвленный C1-C6алкил; X обозначает группу, выбранную из -NR′- и -S-, где R′ обозначает водород; А обозначает группу, выбранную из -(CH2)3-, -(CH2)2- и -CH=CH-. Изобретение также описывает способ получения соединений. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 32 пр.
Группа изобретений относится к медицине и касается конъюгатов антрациклинов с носителями, такими как антитела; способам их получения; фармацевтической композиции, содержащей их; и их применению при лечении опухолей млекопитающих. Группа изобретений обеспечивает мощный и селективный эффект уничтожения раковых клеток. 8 н. и 28 з.п. ф-лы, 12 пр., 32 ил., 7 табл.
