Патенты автора ЭНДРЮС Стивен У. (US)
Изобретение относится к новому соединению - 1-((3S,4R)-4-(3-фторфенил)-1-(2-метоксиэтил)пирролидин-3-ил)-3-(4-метил-3-(2-метилпиримидин-5-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)мочевине формулы I или ее дигидрохлоридной соли. Соединения обладают свойствами селективного ингибитора TrkA киназы и могут быть использованы для лечения заболевания или расстройств выбранных из группы, состоящей из боли, рака, воспаления или воспалительных заболеваний, эндометриоза, диабетической периферической нейропатии, простатита, синдрома тазовой боли, заболеваний, связанных с дисбалансом регуляции ремоделирования костной ткани, а также заболеваний, обусловленных аберрантной передачей сигналов фактора роста соединительной ткани. Новое соединение соответствует формуле I и может быть получено реакцией соединения формулы II-A с соединением III, или IV, или VII с удалением защитных групп, в случае их присутствия, и необязательным получением дигидрохлоридной соли соединения I. Либо соединение формулы I может быть получено реакцией соединения V или VI
с соединением III, и удалением защитных групп, в случае их присутствия, и необязательным получением дигидрохлоридной соли соединения I. Условия реакций и значения радикалов указаны в формуле изобретения. Соединение формулы I и его дигидрохлоридная соль обладают значительно более высокими показателями активности при их использовании по сравнению с ближайшими аналогами и предназначены для перорального применения. 8 н. и 19 з.п. ф-лы, 4 ил., 13 табл., 9 пр.
Изобретение относится к фармацевтической композиция для лечения рака, содержащей соединение формулы, указанной ниже, где рак выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, лимфомы, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака легких, рака почек, рака щитовидной железы, рака яичника, рака поджелудочной железы, колоректального рака, нейробластомы, астроцитомы, медуллобластомы, глиомы, меланомы, карциномы щитовидной железы, аденокарциномы легких, метастазирующего заболевания костей, нейроэндокринной опухоли больших клеток. 26 з.п. ф-лы, 105 пр.
Изобретение относится к соединениям формулы I, приведенной ниже, или к их стереомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям. R1, R2, Ra, Rb, Rc, Rd, X, Y, B и кольцо C являются такими, как определено в формуле изобретения. При этом фрагмент Y-B и фрагмент NH-C(=X)-NH находятся в транс-конфигурации. Соединения формулы I являются ингибиторами киназы TrkA и пригодны при лечении заболеваний, которые могут лечиться ингибитором киназы TrkA, таких как боль, рак, воспаление, нейродегенеративные заболевания и некоторые инфекционные заболевания. 9 н. и 47 з.п. ф-лы, 31 табл., 649 пр.
Изобретение относится к новым производным пиразоло[1,5-a]пиримидинов, обладающим ингибирующей активностью в отношении тропомиозин-зависимых киназ (Trk). В формуле I R1 является H или (1-6C алкилом); R2 представляет собой NRbRc, (1-4C)алкил, (1-4C)фторалкил, CF3, (1-4С)гидроксиалкил, -(1-4Cалкил)hetAr1, -(1-4Cалкил)NH2, -(1-4C алкил)NH(1-4Салкил), -(1-4Cалкил)N(1-4Cалкил)2, hetAr2, hetCyc1, hetCyc2, фенил, замещенный, при необходимости, NHSO2(1-4Cалкилом) или (3-6С)циклоалкилом, замещенным, при необходимости, (1-4C алкилом), CN, OH, OMe, NH2, NHMe, N(CH3)2, F, CF3, CO2(1-4C алкилом), CO2H; C(=O)NReRf или C(=O)ORg; Rb является H или (1-6C алкилом); Rc представляет собой H, (1-4C)алкил, (1-4C)гидроксиалкил, hetAr3 или фенил, где указанный фенил замещен, при необходимости, одним или несколькими заместителями, выбранными, независимо, из галогена, CN, CF3 и -O(1-4C алкила); Re представляет собой H или (1-4C)алкил; Rf представляет собой H, (1-4C)алкил или (3-6C)циклоалкил; Rg представляет собой H или (1-6C)алкил; X отсутствует или является -CH2-, -CH2CH2-, -CH2O- или -CH2NRd; Rd представляет собой H или (1-4C алкил); R3 представляет собой H или (1-4C алкил); и n равняется 0-6. Значения радикалов NRbRc, Y, hetAr1, hetAr2, hetAr3, hetCyc1, hetCyc2, NReRf, R4 приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, к способу лечения опосредованных Trk-киназами заболеваний и состояний, таких как боль, рак, воспаление, нейродегенеративное заболевание, инфекция Typanosoma cruzi, остеолетическое заболевание, и к способу получения указанных соединений. 9 н. и 33 з.п. ф-лы, 1 табл., 105 пр.
