Патенты автора ЦЗЯН Юйтун (US)
Изобретение относится к способу получения соединения формулы I или его соли. Способ включает следующие стадии: (a) обеспечение выделенного соединения формулы 13; (b) необязательно получение соли соединения формулы 13; (c) обработку соединения формулы 13 или его соли соединением формулы 14 или его солью с получением соединения формулы I; (d) необязательно получение соли соединения формулы I. В формуле 13 X представляет собой галоген, C1-С6 алкокси, С6-С10 арилокси или 5-членный гетероарил, содержащий по меньшей мере один атом азота, непосредственно связанный с С=O соединения формулы 13, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С6 алкила, C1-С6 галогеналкила, галогена, CN, ОН, C1-С6 алкокси и NR1R2, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из водорода и C1-С6 алкила. Предлагаемый способ позволяет более эффективно получать соединение формулы I. Изобретение относится также к способам получения соединения формулы 13. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 3 пр.
Изобретение относится к соединению общей Формулы II, в которой кольцо А выбрано из колец А-1, А-2 и А-3, имеющих структуры: , где волнистая линия, обозначенная 1, указывает точку присоединения кольца А к кольцу В, а волнистая линия, обозначенная 2, указывает точку присоединения кольца А к W; X является N или СН; Y является Н или F; R1 является Н; кольцо В выбрано из колец В-1, имеющих структуру: , где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к кольцу А, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы II; W является О, NH или CH2, при этом, когда кольцо А является А-2, то W является СН2; m является 0 или 1; D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н или (1-3 С)алкилом, и R3 и R3a независимо являются Н или (1-3 С)алкилом, Р1 является Н или группой, защищающей карбоксильную группу; и R5 и R6 независимо являются Н. Технический результат: получены новые соединения общей Формулы II, которые применяют в качестве исходных соединений для получения макроциклических соединений, являющихся ингибиторами киназ Trk. 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 45 пр.
Изобретение относится к фармацевтической композиция для лечения рака, содержащей соединение формулы, указанной ниже, где рак выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, лимфомы, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака легких, рака почек, рака щитовидной железы, рака яичника, рака поджелудочной железы, колоректального рака, нейробластомы, астроцитомы, медуллобластомы, глиомы, меланомы, карциномы щитовидной железы, аденокарциномы легких, метастазирующего заболевания костей, нейроэндокринной опухоли больших клеток. 26 з.п. ф-лы, 105 пр.
Изобретение относится к соединениям формулы I или их стереоизомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям, в которых кольцо А, кольцо С и X являются такими, как определено в формуле изобретения. Соединения формулы I представляют собой ингибиторы киназы TrkA и подходят для лечения заболеваний, которые можно лечить ингибитором киназы TrkA, таких как боль, рак, воспаление/воспалительные заболевания, нейродегенеративные заболевания, некоторые инфекционные заболевания, синдром Шегрена, эндометриоз, диабетическая периферическая нейропатия, простатит и синдром тазовой боли. 8 н. и 27 з.п. ф-лы, 7 табл., 160 пр.
Изобретение относится к соединениям формулы I, приведенной ниже, или к их стереомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям. R1, R2, Ra, Rb, Rc, Rd, X, Y, B и кольцо C являются такими, как определено в формуле изобретения. При этом фрагмент Y-B и фрагмент NH-C(=X)-NH находятся в транс-конфигурации. Соединения формулы I являются ингибиторами киназы TrkA и пригодны при лечении заболеваний, которые могут лечиться ингибитором киназы TrkA, таких как боль, рак, воспаление, нейродегенеративные заболевания и некоторые инфекционные заболевания. 9 н. и 47 з.п. ф-лы, 31 табл., 649 пр.
Изобретение относится к соединению Формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые являются ингибиторами киназ Trk и полезны для лечения боли, злокачественного онкологического заболевания, воспаления, нейродегенеративных заболеваний и инфекции Trypanasoma Crusi. Изобретение также описывает варианты способов получения соединения Формулы I. В Формуле I
кольцо А выбрано из колец А-1, А-2 и А-3, имеющих структуры
где волнистая линия, обозначенная 1, указывает точку присоединения кольца А к кольцу В, а волнистая линия, обозначенная 2, указывает точку присоединения кольца А к W; X является N или СН; Y является Н или F; R1 является Н или галогеном; кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры
где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к кольцу А, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы I; W является О, NH или СН2, при этом, когда кольцо А является А-2, то W является СН2; m является 0, 1 или 2; D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н или (1-3С)алкилом, или D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома кольца; Z является *-NR4aC(=O)-, *-ONHC(=O)-, *-NR4bCH2- или *-ОС(=O)-, где звездочка указывает точку присоединения Z к содержащему углерод R3; R4a является Н или (1-6С)алкилом; R4b является Н, (1-6С)алкилом, ((1-6С)алкил)С(О)-, НОСН2С(O)-, ((1-6С)алкил)сульфонилом, НО2ССН2- или ((1-6С)алкил)NH(СО)-; и R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН или (1-6С)алкилом. 13 н и 60 з.п. ф-лы, 1 табл., 45 пр.
Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу I, или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 является Н или (1-6С алкилом); R2 является Н, (1-6С)алкилом, -(1-6С)фторалкилом, -(1-6С)дифторалкилом, -(1-6С)трифторалкилом, -(1-6С)хлоралкилом, -(2-6С)хлорфторалкилом, -(2-6С)хлоргидроксиалкилом, -(1-6С)гидроксиалкилом, -(2-6С)дигидроксиалкилом, -(1-6С алкил)CN, -(1-6С алкил)SO2NH2, -(1-6С алкил)NHSO2(1-3C алкилом), -(1-6С алкил)NH2, -(1-6С алкил)NHC(=O)O(1-4С алкилом), -(1-6С алкил)гетСус1, -(1-6С алкил)гетAr1, гетAr2, гетСус2, -O(1-6С алкилом), который необязательно замещен галогеном, ОН или (1-4С)алкокси, Сус1, -(1-6С алкил)(3-6С циклоалкилом), -(1-6С алкил)(1-4С алкокси), -(1-6С гидроксиалкил)(1-4С алкокси), мостиковым 7-членным циклоалкильным кольцом, необязательно замещенным (1-6С)гидроксиалкилом, или мостиковым 7-8-членным гетероциклическим кольцом, имеющим 1-2 кольцевых атома азота; или NR1R2 образует 4-6-членное азациклическое кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила, ОН, CO2H, (1-3С алкил)CO2H, -O(1-6С алкила) и (1-6С)гидроксиалкила; Y является (i) фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкокси, -CF3 -O(1-4С алкил)гетСус3, -(1-4С алкил)гетСус3, -O(1-4С алкил)O(1-3С алкила) и -O(3-6С дигидроксиалкила), или (ii) пиридилом, где указанный пиридил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -O(1-4С алкила), (1-4С)алкила и NH2, или (iii) пирид-2-он-3-ильным кольцом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и (1-4С)алкила; X является -СН2-; R3 является Н; каждый из R4 независимо выбран из галогена, -(1-4С)алкила, -ОН и -СН2ОН; и n равен 0, 1 или 2. Также изобретение относится к вариантам способов получения соединений формулы I. Изобретение относится к конкретным соединениям формулы I. Соединения предназначены для применения в лечении боли, рака, воспаления, нейродегенеративного заболевания, инфекции Trypanosoma cruzi или атопических дерматитов. Технический результат - соединения пиразоло[1,5-a]пиримидина в качестве ингибиторов протеин-тирозин киназы семейства Trk. 8 н. и 57 з.п. ф-лы, 9 табл.
Изобретение относится к новым производным пиразоло[1,5-a]пиримидинов, обладающим ингибирующей активностью в отношении тропомиозин-зависимых киназ (Trk). В формуле I R1 является H или (1-6C алкилом); R2 представляет собой NRbRc, (1-4C)алкил, (1-4C)фторалкил, CF3, (1-4С)гидроксиалкил, -(1-4Cалкил)hetAr1, -(1-4Cалкил)NH2, -(1-4C алкил)NH(1-4Салкил), -(1-4Cалкил)N(1-4Cалкил)2, hetAr2, hetCyc1, hetCyc2, фенил, замещенный, при необходимости, NHSO2(1-4Cалкилом) или (3-6С)циклоалкилом, замещенным, при необходимости, (1-4C алкилом), CN, OH, OMe, NH2, NHMe, N(CH3)2, F, CF3, CO2(1-4C алкилом), CO2H; C(=O)NReRf или C(=O)ORg; Rb является H или (1-6C алкилом); Rc представляет собой H, (1-4C)алкил, (1-4C)гидроксиалкил, hetAr3 или фенил, где указанный фенил замещен, при необходимости, одним или несколькими заместителями, выбранными, независимо, из галогена, CN, CF3 и -O(1-4C алкила); Re представляет собой H или (1-4C)алкил; Rf представляет собой H, (1-4C)алкил или (3-6C)циклоалкил; Rg представляет собой H или (1-6C)алкил; X отсутствует или является -CH2-, -CH2CH2-, -CH2O- или -CH2NRd; Rd представляет собой H или (1-4C алкил); R3 представляет собой H или (1-4C алкил); и n равняется 0-6. Значения радикалов NRbRc, Y, hetAr1, hetAr2, hetAr3, hetCyc1, hetCyc2, NReRf, R4 приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, к способу лечения опосредованных Trk-киназами заболеваний и состояний, таких как боль, рак, воспаление, нейродегенеративное заболевание, инфекция Typanosoma cruzi, остеолетическое заболевание, и к способу получения указанных соединений. 9 н. и 33 з.п. ф-лы, 1 табл., 105 пр.
