Патенты автора ТАОДА Йошиюки (JP)

Изобретение относится к новым кристаллическим формам натриевой соли или моногидрата натриевой соли соединения общей формулы (АА). Соединение обладает ингибиторной активностью в отношении интегразы ВИЧ. Соединение АА соответствует следующей структурной формуле: Кристаллическая форма натриевой соли соединения АА имеет (a) характеристические дифракционные пики при углах 2-тета, равных 6,4±0,2°; 9,2±0,2°; 13,8°±0,2°; 19,2±0,2° и 21,8°±0,2°, на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке и/или (b) характеристические инфракрасные спектры поглощения при 1641 см-1 ± 2 см-1, 1536 см-1 ± 2 см-1, 1503 см-1 ± 2 см-1 и 1424 см-1 ± 2 см-1 и/или (c) 13С-ЯМР спектры в твердом состоянии, по существу как показано на Фиг. 3. Кристаллическая форма моногидрата натриевой соли соединения АА имеет (d) характеристические дифракционные пики при углах 2-тета, равных 8,0°±0,2°; 9,3°±0,2°; 11,3°±0,2°; 16,0°±0,2° и 22,8°±0,2°, на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке и/или (e) характеристические инфракрасные спектры поглощения при 1637 см-1 ± 2 см-1, 1536 см-1 ± 2 см-1, 1501 см-1 ± 2 см-1 и 1422 см-1 ± 2 см-1 и имеет по существу картины дифракции рентгеновских лучей, как показано на Фиг. 4. Изобретение также относится к фармацевтической композиции содержащей указанные кристаллические формы, а также к способу получения кристаллической формы моногидрата натриевой соли соединения АА. Способ включает стадии: а) растворения натриевой соли соединения формулы (АА) в растворе ТГФ (тетрагидрофуран) - вода, б) добавления к полученному раствору водного NaOH, в) перемешивания полученной смеси, г) фильтрования полученного осадка, промывания его раствором ТГФ - вода и ТГФ и сушки. Кристалические формы натриевой соли и ее моногидрата показывают высокую растворимость в воде или физиологическом растворе, обладают высокой биодоступностью, повышенной стабильностью к действию тепла и света и упрощают использование соединения. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 пр.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пиридоновых соединений (АА),(ВВ) и (СС) соответствующих формул: . Указанные соединения обладают ингибирующим действием в отношении ВИЧ-интегразы. Способ заключается в проведении стадий: P-1) бромирования соединения формулы (I-I) с получением бром-соединения формулы (II-II): где значение R представляет собой -CHO, -CH(OH)2, -CH(OH)(OR4), -CH(OH)-CH2OH или -CH(OR5)(OR6); P1 представляет собой бензил; P3 представляет собой Н или защитную группу карбоксила; R4 представляет собой низший алкил; R5 и R6 независимо представляют собой низший алкил или R5 и R6 могут представлять собой алкил и быть соединены с образованием 5-, 6- или 7-членного кольца, P-2) образования боковой цепи 2,4-ди-фторфенил-CH2-NH-C(O)- с использованием реагентов 2,4-ди-фторфенил-CH2-NH2 и монооксида углерода, стадию образования кольца Q с помощью соответствующего амина, выбранного из 3-амино-бутан-1-ола, 2-амино-пропан-1-ола и 2-пирролидинилметиламина, и стадию дебензилирования с получением соединения формулы (AA), (BB) или (CC), где указанную стадию Р-2 проводят после образования кольца Q. Способ позволяет упростить получение целевых соединений за счет проведения региоселективного бромирования на первой стадии. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 пр., 7 ил.

 


Наверх