Патенты автора Джейсон Алан МАЛДЕР (US)

Изобретение относится к улучшенному способу получения соединений формулы 6 Соединения формулы 6, являются промежуточными продуктами для получения дигидротиено[3,2-d]пиримидинов, обладающих действием на сердечно-сосудистую систему, седативным действием, или могут быть использованы при лечении воспалительных заболеваний суставов, кожи, глаз или заболеваний периферической или центральной нервной системы, респираторных или желудочно-кишечных нарушений. Способ включает стадии: а) взаимодействия реагентов формул HS-CH2-CO2Ra и CHR5=CR4-CO2Ra с получением промежуточного продукта формулы 7; и б) циклизации промежуточного продукта формулы 7 в растворителе и в присутствии TiCl2(O-iPr)2, TiCl(O-iPr)3, TiCl3(O-iPr) и в присутствии основания-амина, с получением продукта формулы 6. При этом Ra обозначает алкил, R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C6-алкилен, C5-C10-гетероарил-C1-C6-алкилен, C3-C10-гетероцикл и C5-C10-гетероарил, -O-C1-C6-алкил, -O-C6-C10-арил, -O-C3-C10-гетероцикл и -O-C5-C10-гетероарил, -NR′R″, фтор, C1-C6-фторалкил и C1-C6-фторалкоксигруппу, где R′ и R″ независимо выбраны из группы, включающей H и C1-C6-алкил, и где в каждом случае группа необязательно может быть замещена одной или более группой, выбранной из группы, включающей ОН, оксогруппу, галоген, C1-C6-алкил и O-C1-C6-алкил. Способ позволяет получить промежуточные продукты 6, которые не требуют проведения перегонки и хроматографической очистки между стадиями при осуществлении процессов, подходящих для крупномасштабного синтеза дигидротиено[3,2-d]пиримидинов. В итоге это приводит к более высокому суммарному выходу конечных продуктов, чем при осуществлении способов предшествующего уровня техники. 5 з.п. ф-лы.

 


Наверх