Патенты автора ХИМСТРА Кэтрин (US)
КАПСУЛА АВТ-263 // 2550956
Изобретение относится к фармацевтике, в частности описывается капсула, содержащая капсульную оболочку, включающую внутри себя инкапсулированный жидкий раствор N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)3-(морфолин-4-ил)-1-(фенилсульфанил)метил)пропил)-амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида (АВТ-263) или его соли бис-гидрохлорида в неэтанольном носителе. В качестве наполнителей используются фосфолипид, солюбилизирующий агент для фосфолипида, выбранный из гликолей, гликолидов, глицеридов и их смесей, поверхностно-активное вещество нефосфолипидной природы и серусодержащий антиоксидант в количестве, эффективном для снижения окислительной деградации АВТ-263 при хранении. Серусодержащий антиоксидант выбран из сульфитов, бисульфитов, метабисульфитов и тиосульфатов и их смесей. Также раскрывается способ получения капсулы. Капсулу используют для лечения заболевания, характеризуемого сверхэкспрессией одного или нескольких противоапоптических белков семейства Bcl-2, например, рака. Изобретение обеспечивает длительный срок хранения для указанной капсулы. 2 н. и 31 з. п. ф-лы, 3 ил., 20 табл., 14 пр.
Проапоптотическая твердая дисперсия содержит в, по существу, некристаллической форме ингибирующее белки семейства Bcl-2 соединение, например ABT-263, диспергированное в твердом связующем веществе, содержащем (a) фармацевтически приемлемый водорастворимый полимерный носитель и (b) фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество. Способ получения такой твердой дисперсии включает растворение соединения, полимерного носителя и поверхностно-активного вещества в подходящем растворителе и удаление растворителя для получения твердого связующего вещества, содержащего полимерный носитель и поверхностно-активное вещество и обладающего соединением, диспергированным в нем в, по существу, некристаллической форме. Твердая дисперсия подходит для перорального введения нуждающемуся в этом индивидууму для лечения заболевания, характеризуемого сверхэкспрессией одного или нескольких антиапоптотических белков семейства Bcl-2, например злокачественного новообразования. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 6 пр., 2 табл., 3 ил.
Перорально доставляемая фармацевтическая композиция содержит соединение, ингибирующее белок семейства Bcl-2, в частности ABT-263, слаборастворимый в липидах антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из сульфитов, бисульфитов, метабисульфитов, тиосульфатов и их смесей, и по существу неводный липидный носитель, включающий фосфолипид, нефосфолипидное поверхностно-активное вещество и солюбилизирующий компонент, включающий один или более гликолей, гликолидов и/или глицеридных соединений, где указанное соединение АВТ-263 и указанный акнтиоксидант находятся в растворе в липидном носителе. Композиция подходит для перорального введения нуждающемуся в ней индивиду для лечения заболевания, характеризуемого сверхэкспрессией одного или более антиапоптотических белков семейства Bcl-2, например рака. 3 н. и 25 з.п. ф-лы, 2 ил., 17 табл., 12 пр.
