Патенты автора ТУН Пин (US)
ПОЛУЧЕННЫЕ ЭКСТРУЗИЕЙ РАСПЛАВА ТВЕРДЫЕ ДИСПЕРСИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИНДУЦИРУЮЩЕЕ АПОПТОЗ СРЕДСТВО // 2633353
Изобретение относится к твердой дисперсии, пригодной для индукции апоптоза. Дисперсия включает соединение Формулы I
где значение групп R0, R1, R2, R3, R4, A, В, R5, X, Y и R6 определено в формуле изобретения, или его фармацевтически приемлемую соль. Причем соединение Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль диспергированы в твердой матрице, которая включает (a) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый водорастворимый полимерный носитель и (b) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество. При этом менее 5% соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли находится в кристаллической форме, как наблюдается при рентгеновской дифрактометрии. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в количестве, эквивалентном количеству родительского соединения, от приблизительно 5% до приблизительно 40% по массе, по меньшей мере один фармацевтически приемлемый водорастворимый полимерный носитель присутствует в количестве от приблизительно 40% до приблизительно 85% по массе, и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от приблизительно 5% до приблизительно 20% по массе. Соединение Формулы I, в которой R0 обозначает хлор, R1 и R2 обозначают Н, R3 и R4 обозначают метил, A обозначет N, В обозначает CH, R5 обозначает нитро, X обозначает -NH-, Y обозначает -(CH2)n-, где n = 1, и R6 выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила и 4-гидрокси-4-метилциклогексила, исключено из объема соединения Формулы I. Также предложены способы получения твердой дисперсии, пригодной для пероральной доставки, фармацевтическая лекарственная форма и твердая дисперсия для применения в качестве лекарственного средства. Твердая дисперсия является подходящей для перорального введения пациенту, имеющему потребность в лечении заболевания, характеризующегося суперэкспрессией одного или более антиапоптотических белков семейства Bcl-2, например рака. 5 н. и 46 з.п. ф-лы, 1 ил., 17 табл., 19 пр.
Изобретение относится к твердой дисперсии для индукции апоптоза. Дисперсия включает соединение формулы I
где: R0 обозначает хлор; R1 и R2 обозначают Н; R3 и R4 обозначают метил; А1 обозначает N и А2 обозначает СН; R5 обозначает нитро; X обозначает -NH-; Y обозначает -(СН2)n-, где n=1; и R6 выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила и 4-гидрокси-4-метилциклогексила; или его фармацевтически приемлемую соль. При этом соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль диспергированы в твердой матрице, которая содержит (а) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый растворимый в воде полимерный носитель и (b) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество. Растворимый в воде полимерный носитель выбран из группы, состоящей из гомополимеров и сополимеров N-виниллактамов, сложных эфиров целлюлозы, простых эфиров целлюлозы, полиалкиленоксидов с высокой молекулярной массой, полиакрилатов, полиметакрилатов, полиакриламидов, винилацетатных полимеров, привитых сополимеров этиленгликоля, поливинилкапролактама и поливинилацетата, олиго- и полисахаридов и их смесей. Поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из полиоксиэтиленовых глицеридов, сложных моноэфиров жирных кислот сорбитана, полисорбатов, α-токоферил-полиэтиленгликоль сукцината (TPGS) и их смесей. Также не более 5% соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли в твердой дисперсии находится в кристаллической форме по данным анализа дифракции рентгеновских лучей. Также описаны способ получения твердой дисперсии, перорально доставляемая фармацевтическая лекарственная форма. Твердая дисперсия является подходящей для перорального введения нуждающемуся в ней индивиду для лечения заболевания, характеризуемого сверхэкспрессией одного или более антиапоптозных белков из семейства Bcl-2, например, рака. 4 н. и 40 з. п. ф-лы, 2 табл., 17 пр.
ПОЛУЧЕННЫЕ ЭКСТРУЗИЕЙ РАСПЛАВА ТВЕРДЫЕ ДИСПЕРСИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИНДУЦИРУЮЩЕЕ АПОПТОЗ СРЕДСТВО // 2577859
Изобретение относится к твердой дисперсии для индукции апоптоза. Дисперсия включает соединение Формулы I
где: R0 обозначает хлор; R1 и R2 обозначают Н; R3 и R4 обозначают метил; А1 обозначает N, и А2 обозначает СН; R5 обозначает нитро; X обозначает -NH-; Y обозначает -(СН2)n-, где n=1; и R6 выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила и 4-гидрокси-4-метилциклогексила; или его фармацевтически приемлемую соль. Причем соединение Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль диспергированы в твердой матрице, которая включает (а) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый водорастворимый полимерный носитель и (b) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество. При этом менее 5% соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли находится в кристаллической форме при наблюдении рентгеновской дифрактометрией. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в количестве, эквивалентном количеству родительского соединения, от приблизительно 5% до приблизительно 15% по массе, по меньшей мере один фармацевтически приемлемый водорастворимый полимерный носитель присутствует в количестве от приблизительно 70% до приблизительно 85% по массе, и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от приблизительно 5% до приблизительно 15% по массе. Также предложены способ получения дисперсии, пригодная для пероральной доставки фармацевтическая лекарственная форма. Твердая дисперсия является подходящей для перорального введения пациенту, имеющему потребность в лечении заболевания, характеризующегося суперэкспрессией одного или более антиапоптотических белков семейства Bcl-2, например, рака. 4 н. и 40 з.п. ф-лы, 1 ил., 17 табл., 19 пр.
КАПСУЛА АВТ-263 // 2550956
Изобретение относится к фармацевтике, в частности описывается капсула, содержащая капсульную оболочку, включающую внутри себя инкапсулированный жидкий раствор N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)3-(морфолин-4-ил)-1-(фенилсульфанил)метил)пропил)-амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида (АВТ-263) или его соли бис-гидрохлорида в неэтанольном носителе. В качестве наполнителей используются фосфолипид, солюбилизирующий агент для фосфолипида, выбранный из гликолей, гликолидов, глицеридов и их смесей, поверхностно-активное вещество нефосфолипидной природы и серусодержащий антиоксидант в количестве, эффективном для снижения окислительной деградации АВТ-263 при хранении. Серусодержащий антиоксидант выбран из сульфитов, бисульфитов, метабисульфитов и тиосульфатов и их смесей. Также раскрывается способ получения капсулы. Капсулу используют для лечения заболевания, характеризуемого сверхэкспрессией одного или нескольких противоапоптических белков семейства Bcl-2, например, рака. Изобретение обеспечивает длительный срок хранения для указанной капсулы. 2 н. и 31 з. п. ф-лы, 3 ил., 20 табл., 14 пр.
Проапоптотическая твердая дисперсия содержит в, по существу, некристаллической форме ингибирующее белки семейства Bcl-2 соединение, например ABT-263, диспергированное в твердом связующем веществе, содержащем (a) фармацевтически приемлемый водорастворимый полимерный носитель и (b) фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество. Способ получения такой твердой дисперсии включает растворение соединения, полимерного носителя и поверхностно-активного вещества в подходящем растворителе и удаление растворителя для получения твердого связующего вещества, содержащего полимерный носитель и поверхностно-активное вещество и обладающего соединением, диспергированным в нем в, по существу, некристаллической форме. Твердая дисперсия подходит для перорального введения нуждающемуся в этом индивидууму для лечения заболевания, характеризуемого сверхэкспрессией одного или нескольких антиапоптотических белков семейства Bcl-2, например злокачественного новообразования. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 6 пр., 2 табл., 3 ил.
Перорально доставляемая фармацевтическая композиция содержит соединение, ингибирующее белок семейства Bcl-2, в частности ABT-263, слаборастворимый в липидах антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из сульфитов, бисульфитов, метабисульфитов, тиосульфатов и их смесей, и по существу неводный липидный носитель, включающий фосфолипид, нефосфолипидное поверхностно-активное вещество и солюбилизирующий компонент, включающий один или более гликолей, гликолидов и/или глицеридных соединений, где указанное соединение АВТ-263 и указанный акнтиоксидант находятся в растворе в липидном носителе. Композиция подходит для перорального введения нуждающемуся в ней индивиду для лечения заболевания, характеризуемого сверхэкспрессией одного или более антиапоптотических белков семейства Bcl-2, например рака. 3 н. и 25 з.п. ф-лы, 2 ил., 17 табл., 12 пр.
