Патенты автора РАУ Харальд (DE)
НОВЫЕ ПОЛИМЕРНЫЕ hGH ПРОЛЕКАРСТВА // 2718664
Настоящее изобретение относится к полимерному пролекарству гормона роста человека и сухим, жидким и восстановленным фармацевтическим композициям, содержащим указанное пролекарство. Кроме того, оно относится к их применению в качестве лекарственных средств для лечения заболеваний, которые можно лечить гормоном роста, и к способам лечения. Оно также относится к способам применения такого полимерного пролекарства гормона роста человека или фармацевтической композиции. 9 н. и 13 з.п. ф-лы, 9 табл., 9 пр.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СВЯЗАННЫХ С ГОРМОНОМ РОСТА ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЧЕЛОВЕКА // 2689336
Группа изобретений относится к области фармацевтики. Первое изобретение представляет собой композицию, содержащую фармацевтические наполнители и in vivo клинически эффективное для человека количество конъюгата ПЭГилированного пролекарства рекомбинантного человеческого гормона роста (рчГР), где указанный конъюгат имеет активность ГР менее 5% по отношению к нативному гормону роста без ПЭГ, и скорость самогидролиза линкера такова, что период полувыведения in vivo составляет от 10 до 600 ч, и где конъюгат имеет химическую структуру (А):
где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из водорода, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила и третичного бутила; n=1 или 2; и X выбирают из С1-С8 алкила или С1-С12 гетероалкила. Второе изобретение представляет собой способ лечения связанных с гормоном роста заболеваний у человека, в котором используют вышеописанную композицию. Группа изобретений обеспечивает низкое количество случаев липоатрофии и пролонгированное высвобождение рчГР. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 11 ил., 2 табл., 27 пр.
Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики. Предложено применение полимерного пролекарства, которое является конъюгатом D-L для внутрисуставной инъекции для лечения заболевания сустава, где D – биологически активный фрагмент, содержащий первичный или вторичный амин, и L – биологически не активный линкерный фрагмент L1 формулы (VII), причем L1 замещен одной группой L2-Z, где L2 – одинарная химическая связь или спейсер и где Z – водонерастворимый гидрогель на основе полиэтиленгликоля (ПЭГ) и гиалуроновой кислоты. Также предложены фармацевтическая композиция, содержащая указанное полимерное пролекарство совместно с одним или более фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, и способ лечения заболевания суставов путем введения терапевтически эффективного количества указанного полимерного пролекарства или указанной фармацевтической композиции. Группа изобретений обеспечивает терапию заболевания суставов путем внутрисуставной инъекции. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 22 пр., 1 ил.
Настоящее изобретение относится к пролекарству, содержащему конъюгат лекарственное средство-линкер D-L, где D представляет собой азотсодержащее моноклональное или поликлональное антитело, или его фрагмент, или продукт его слияния; a L представляет собой биологически неактивный линкерный фрагмент L1, представленный структурной формулой (I)
где пунктирная линия показывает присоединение к азоту моноклонального или поликлонального антитела, или его фрагмента, или продукта его слияния посредством образования амидной связи; X представляет собой C(R4R4a), C(R4R4a)-C(R5R5a) или C(R5R5a)-C(R4R4a); X1 представляет собой С; X2 представляет собой C(R7, R7a) или C(R7, R7a)-C(R8, R8a); X3 представляет собой О; R1, R1a, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5, R5a, R7, R7a, R8, R8a независимо выбирают из группы, состоящей из Н и С1-4 алкила; при необходимости одна или более пар R1/R4 или R2/R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, соединяются с образованием кольца А; при необходимости R3/R3a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, соединяются с образованием 5- или 6-членного гетероцикла; А представляет собой С6 циклоалкил и где L1 замещен одной группой L2-Z, при условии, что водород, отмеченный символом * в формуле (I), не может быть замещен заместителем, где L2 представляет собой одинарную химическую связь или алкильную цепь, имеющую от 1 до 20 углеродных атомов, которая при необходимости прерывается одной или более группами, независимо выбранными из -О- и C(O)N(R3aa); при необходимости замещенную одной или нескольких группами, независимо выбранными из ОН и C(O)N(R3aaR3aaa), и в которой R3aa, R3aaa независимо выбирают из группы, состоящей из Н и С1-4 алкила; и где L2 присоединен к Z через концевую группу, выбранную из
и Z представляет собой гидрогель. 8 з.п. ф-лы, 3 ил., 52 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и онкологии, и может быть использовано для лечения болезней, связанных с глазной неоваскуляризацией. Для этого вводят фармацевтическую композицию, предназначенную для внутриглазного введения путем внутриглазной инъекции. Указанная композиция содержит один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов и связанное с носителем VEGF-нейтрализующее пролекарство. Причем связанное с носителем пролекарство содержит ковалентно связанный VEGF-нейтрализующий биологически активный фрагмент, фрагмент обратимого линкера пролекарства и группу носителя, представляющего собой биоразлагаемый гидрогель, выбранный из группы, состоящей из гидрогелей на основе ПЭГ и гиалуроновой кислоты. VEGF-нейтрализующий биологически активный фрагмент обратимо связан с носителем через фрагмент обратимого линкера пролекарства. Изобретение обеспечивает увеличение витреального периода полураспада VEGF-нейтрализующего пролекарства по сравнению с несвязанным VEGF-нейтрализующим биологически активным фрагментом. 18 з.п. ф-лы, 3 табл., 46 пр.
ПРОЛЕКАРСТВА НА ОСНОВЕ ГИДРОГЕЛЯ // 2647729
Изобретение относится к способу получения гидрогеля, включающему стадии: (а) обеспечения смеси, содержащей (a-i) реагент основной цепи, где реагент основной цепи имеет молекулярную массу в интервале от 1 до 100 кДа и представляет собой соединение такое, как определено в формуле изобретения, (a-ii) сшивающий реагент, где сшивающий реагент имеет молекулярную массу в интервале от 6 до 40 кДа и представляет собой соединение такое, как определено в формуле изобретения, и (a-iii) первый растворитель и по меньшей мере второй растворитель, где второй растворитель является несмешиваемым с первым растворителем, в массовом соотношении указанного по меньшей мере одного реагента основной цепи и указанного по меньшей мере одного сшивающего реагента в интервале от 1:99 до 99:1; и (b) полимеризации смеси со стадии (а) путем суспензионной полимеризации в гидрогель, причем полимеризацию на стадии (b) инициируют путем добавления основания. Также описаны гидрогель, получаемый указанным способом, способ получения конъюгата гидрогель-спейсер, конъюгат гидрогель-спейсер, получаемый указанным способом, способ получения конъюгата, связанного с носителем, конъюгат, связанный с носителем, получаемый указанным способом, а также фармацевтическая композиция для контролируемого и/или замедленного высвобождения лекарственного средства, содержащая указанный конъюгат, связанный с носителем. Технический результат – обеспечение гидрогеля, который может применяться в качестве носителя для конъюгатов, связанных с носителем, которые подходят для контролируемого и/или замедленного высвобождения более больших молекул лекарственных средств, например таких, как белки. 7 н. и 20 з.п. ф-лы, 11 пр.
Изобретение относится к медицине и заключается в пролекарстве эксендина, которое характеризуется химической структурой, включающей эксендиновый фрагмент, линкерный фрагмент и гидрогель, связанный с линкерным фрагментом. Гидрогель содержит каркасные фрагменты с четвертичным углеродом формулы С(А-Hyp)4, где А это -(СН2)n1(ОСН2СН2)nX1-; n1=1-2; n=5-50; X1 это химическая функциональная группа, ковалентно связывающая А и Hyp. Hyp состоит из от 5 до 32 остатков лизина. Каркасные фрагменты гидрогеля сшиты сшивающими фрагментами на основе поли(этиленгликоля). Изобретение относится также к способам получения пролекарства и к фармацевтической композиции, включающей пролекарство. Технический результат заключается в длительном действии пролекарства и длительном времени полужизни. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 20 пр., 1 ил., 1 табл.
Группа изобретений относится к конъюгату инсулин-линкер D-L или его фармацевтически приемлемой соли, где D представляет собой фрагмент инсулина и -L является биологически неактивным линкерным фрагментом -L1, представленным формулой (I), где пунктирная линия указывает на место присоединения к одной из аминогрупп инсулина путем образования амидной связи. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим указанные конъюгаты, способам получения, а также к их использованию в качестве лекарственного средства для лечения или предотвращения заболеваний или нарушений, которые можно лечить инсулином. Группа изобретений обеспечивает снижение частоты инъекций и сохранение возможности оптимального контроля уровней инсулина и глюкозы в крови. 13 н. и 52 з.п. ф-лы, 21 пр., 9 ил.
СТЕРИЛИЗАЦИЯ БИОРАЗЛАГАЕМЫХ ГИДРОГЕЛЕЙ // 2558847
Настоящее изобретение относится к способу финальной стерилизации основанных на полиэтиленгликолях биоразлагаемых нерастворимых гидрогелей с применением излучения. Изобретение представляет cпособ стерилизации основанного на полиэтиленгликоле биоразлагаемого нерастворимого гидрогеля с основными структурными единицами, соединенными между собой разлагаемыми гидролитическим путем связями, включающий стадии: (а) получение гидрогеля, (б) сольватирование гидрогеля в защитном растворителе или в смеси двух или нескольких защитных растворителей или в их водных растворах, (в) обработка сольватированного гидрогеля гамма-излучением. Изобретение обеспечивает неожиданный эффект N-метил-2-пирролидона, N,N-диметилацетамида, N,N-диметилформамида и 1,3-диметил-2-имидазолидона, используемых в качестве защитного растворителя, при стерилизации основанного на полиэтиленгликоле биоразлагаемого нерастворимого гидрогеля. 12 з.п. ф-лы, 9 пр., 2 ил.
КОМПОЗИЦИЯ ИНСУЛИНА ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ // 2556340
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение инсулина в концентрации, достаточной для поддержания терапевтически эффективного уровня соединения инсулина в плазме крови в течение по меньшей мере 3 дней. Соединение инсулина относится к пролекарственному соединению, представляющему собой конъюгат инсулина с линкером, соединенный с гидрогелевым носителем. Также описана суспензия, содержащая фармацевтическую композицию конъюгата инсулина, способ получения суспензии, набор, включающий фармацевтическую композицию конъюгата инсулина и контейнер для введения композиции. Фармацевтическая композиция конъгата инсулина по изобретению характеризуется тем, что имеет фармакокинетический профиль in vivo по существу без выброса соединения инсулина. 6 н. и 20 з.п. ф-лы, 9 ил., 21 пр.
Настоящее изобретение касается биоразлагаемых нерастворимых в воде гидрогелей на основе полиэтиленгликоля. Настоящее изобретение также касается конъюгатов таких биоразлагаемых гидрогелей с аффинными лигандами или хелатирующими группами или ионообменными группами, связанных с носителем пролекарств, в которых биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению является носителем, и их фармацевтических композиций, а также их применения в качестве лекарственного средства. Описан биоразлагаемый нерастворимый в воде гидрогель на основе поли(этиленгликоля), содержащий фрагменты основной цепи, которые соединены гидролитически разрушаемыми связями, причем фрагменты основной цепи характеризуются молекулярным весом в диапазоне от 1 кДа до 20 кДа и имеют структуру С*-(А-Нур)x, где С* представляет собой разветвляющееся ядро, А представляет собой полимерную цепь на основе поли(этиленгликоля), Hyp представляет собой сверхразветвленный дендритный фрагмент, x представляет собой целое число от 3 до 16; и где сверхразветвленный дендритный фрагмент дополнительно содержит реакционно-способные функциональные группы и соединяющие функциональные группы, причем фрагменты основной цепи соединены вместе посредством поперечносшивающих фрагментов, причем каждый поперечносшивающий фрагмент имеет на конце по меньшей мере две гидролитически разрушаемые связи. Описаны также конъюгат и связанное с носителем пролекарство, содержащие указанный биоразлагаемый гидрогель; применение пролекарства в лекарственном средстве. Также описаны способ получения вышеуказанного гидрогеля, включающий стадию (а) вступления в реакцию реагента основной цепи, и гидрогель, получаемый данным способом в форме покрытия, сетки, стента или микрочастицы, получаемый измельчением механическими способами, такими как перемешивание, разбивание, режущая прессовка или размалывание, и при необходимости просеиванием. Раскрываются способы получения пролекарства, способ получения инъецируемого через иглу пролекарства и пролекарство, полученное данным способом. 16 н. и 22 з.п. ф-лы, 41 пр., 15 ил.
Группа изобретений относится к медицине и касается фармацевтической композиции для стимуляции роста и репродукции клеток у человека и других животных, содержащей подходящие фармацевтические наполнители и также содержащей конъюгат пролекарства человеческого гормона роста, содержащий полиэтиленгликоль. Группа изобретений также касается способа получения указанного конъюгата. Группа изобретений обеспечивает более длительную рчГР активность по сравнению с немодифицированным рчГР, что позволяет снижать дозу и режим введения, понижать уровень липоатрофии. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 27 пр., 11 ил., 2 табл.
