Патенты автора ХУ Шаоцзин (CN)
КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА МАЛЕАТА КОНДЕНСИРОВАННОГО ПИРИДИНОВОГО ПРОИЗВОДНОГО И СПОСОБЫ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ // 2712280
Изобретение относится к кристаллической форме малеатной соли N-(4-(2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-3-фторфенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида формулы (I), где ее порошковая рентгенограмма характеризуется характеристическими пиками при дифракционных углах 2θ при значениях 8,6°±0,2°, 15,8°±0,2°, 16,5°±0,2°, 19,5°±0,2°, 20,2°±0,2° и 26,5°±0,2°; причем порошковая рентгенограмма получена с использованием рентгенодиффракционной системы D8-Advance и К-альфа излучения медного анода рентгеновской трубки в качестве источника излучения. Способ получения кристаллической формы формулы I включает осуществление реакции соединения формулы II с малеиновой кислотой в реакционной среде на основе этилацетата в стеклянном реакторе при комнатной температуре, центрифугирование и высушивание в течение ночи под вакуумом при комнатной температуре с получением желаемой кристаллической формы. Кристаллическая малеатная соль N-(4-(2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-3-фторфенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида предназначена для получения лекарственного препарата или фармацевтической композиции для лечения c-Met-опосредованного расстройства. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 ил., 13 пр.
Изобретение относится к полиморфной форме соединения формулы I
где полиморфная форма представляет собой полиморфную форму II. Рентгеновская порошковая дифрактограмма формы II имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ, составляющих 7,4°, 13,8°, 14,8°, 16,4° и 18,0°±0,2°. Также предложен способ получения полиморфной формы II. Предложенная полиморфная форма обладает более высокой биодоступностью. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 ил., 1 табл., 38 пр.
ПОЛИМОРФНЫЕ ФОРМЫ ИКОТИНИБА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ // 2710013
Изобретение относится к полиморфной форме соединения формулы I,
формула IПолиморфная форма представляет собой форму II, и ее рентгеновская порошковая дифрактограмма имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ, составляющих 5,5°, 11,0°, 19,7°, 20,9° и 22,6°± 0,2°. Также предложен способ получения полиморфной формы. Предложенная полиморфная форма II обладает более высокой биодоступностью. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 5 ил., 1 табл., 13 пр.
ИКОТИНИБ-СОДЕРЖАЩИЕ МЕСТНОДЕЙСТВУЮЩИЕ НАКОЖНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ // 2698796
Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой местнодействующую накожную фармацевтическую композицию для лечения незлокачественной гиперплазии кожи, содержащую активный компонент, способный ингибировать тирозинкиназу, и вспомогательное вещество, пригодное для местнодействующего препарата, отличающуюся тем, что активный компонент включает икотиниб в форме свободного основания, икотиниба гидрохлорид, икотиниба малеат или икотиниба фосфат; где вспомогательное вещество включает дисперсионную среду, эмульгатор и/или одно или несколько фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ местнодействующего препарата. Изобретения также включают способ лечения заболевания млекопитающего, связанного с незлокачественной гиперплазией кожи. Группа изобретений позволяет получить препараты для местного применения с минимальным раздражением кожи без неблагоприятных реакций, таких как зуд, чувство жжения, покалывание, сухость кожи, эритема и высыпания, без парагормон-связанных побочных эффектов, таких как атрофия кожи, пигментация или гипопигментация при длительном применении, а также без связанных дерматологических симптомов после отмены лекарственного средства. 3 н. и 40 з.п. ф-лы, 9 табл., 59 пр.
Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, которые ингибируют киназную активность рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или его мутантных форм, выбранных из (i) L858R, (ii) Т790М, (iii) как L858R, таги Т790М, (iv) delE746_A750 или (v) как delE746_A750, так и Т790М, или активность ALK. Соединения могут быть использованы для лечения, предупреждения, или для замедления или предупреждения дебюта, или прогрессирования рака, метастазирования рака, сердечно-сосудистого заболевания, иммунологического расстройства или глазного расстройства. Рак, обусловленный EGFR, представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLS), глиобластому, рак поджелудочной железы, рак головы и шеи (например, плоскоклеточную карциному), рак молочной железы, колоректальный рак, эпителиальный рак, рак яичников, рак предстательной железы или аденокарциному. В формуле I
X представляет собой NR16; R16 представляет собой Н; Y представляет собой галоген или незамещенный или галогензамещенный С1-6алкил; Z представляет собой О или CR20R21; и каждый R20 или R21 независимо представляет собой Н; R1 представляет собой гидрокси, N(R8)(R9), C(O)OR8, С1-4алкил, 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота или азота и кислорода; каждый R8 и R9 независимо представляет собой Н, С1-С4алкил, гидрокси-С1-4алкил, ди(С1-С4алкил)амино-С1-С4алкил, 4-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, который может быть замещен С2алкенилкарбонильной группой, С3-С6-циклоалкил; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, С1-6алкокси, галоген, 5-6-членный -О-гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода или -NR24(CH2)PNR24R25; и Р равен 0, 1, 2 или 3, и каждый R24 или R25 независимо представляет собой Н, незамещенный С1-6алкил; R5 представляет собой Н, F, C1-6алкил, галогеналкил, С1-6алкокси, галогенС1-6алкокси, (диС1-С4алкил)аминоС1-6алкокси, -NR15C(O)(CH2)nCR17=CR18R19, -NR15C(O)(CH2)nCR17=CH(CH2)mNR18R19, m или n независимо равен 0; и каждый из R15, R17, R18 или R19 независимо отсутствует, представляет собой -Н; R7 представляет собой Н, галоген, С1-6алкил, С1-6алкокси, -NR22C(O)CR23=CR10R11, -NR22C(O)CR23(CH2)sCHR10Rl1, , где n=0, m=1, один из R18 и R19 независимо отсутствует, а другой представляет собой 3-6-членный азотсодержащий насыщенный гетероциклил или аминогруппу, замещенную С1-С4алкилом; -NR22C(O)CR23=CR10(CH2)sR11, -NR22C(O)CR23(CH2)sNR10(CH2)tNR10R11 или -NR22C(O)(CH2)sCR23=CH(CH2)tNR10R11, каждый s равен 0, 1 или t независимо равен 1, 2; каждый из R10, R11, R22 или R23 независимо представляет собой Н, С1-4алкил; или представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 гетероатома, независимо выбранных из N или О, при этом гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным С1-С4алкилом, С1-С3алкилкарбонилом, ди(С1-С4алкил)аминогруппой; или R10 и R11 вместе с атомами, к которым они присоединены, объединяются с образованием 3-, 4-, 5- или 6-членного насыщенного гетероциклического кольца, необязательно содержащего дополнительный атом кислорода, которое является незамещенным или замещенным; и каждый s или t независимо равен 0, 1, 2 или 3; или R6 объединяется с R7 с образованием 6-членного гетероциклического кольца с атомом азота и кислорода, который может быть замещен по атому азота акрилоильной группой; или R6 представляет собой Н, галоген, 4-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами в цикле, выбранными из азота и кислорода, необязательно замещенный С1-С4ацильной группой, акрилоильной группой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой; или R6 представляет собой -OR13, -O-NR12R13, -NR12R13, -O(CH2)rR13, -O(CH2)rNR12R13, -NR12(CH2)rNR12R13, -NR12(CH2)rR13, -(CH2)rNR12R13 или -CH2O(CH2)rNR12R13; или R6 представляет собой
; и каждый R12, R13 независимо представляет собой Н, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, необязательно замещенный ди(С1-С4алкил)аминогруппой, 4-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, и необязательно замещенный галоген-С1-С4алкилом; r равен 0, 1, 2 или 3; каждый А1 или А2 независимо представляет собой СН или N; и R14 представляет собой С1-С4алкил. 5 н. и 49 з.п. ф-лы, 3 табл., 150 пр.
Изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора c-Met. В формуле I
, , В отсутствует, представляет собой О, S, ОСН2 или SCH2; каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород, галоген, незамещенный С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный гидроксилом или 3-6 членным гетероциклилом, с одним гетероатомом, выбранным из N; карбамоил; или R1 и R2 вместе или R3 и R4 вместе образуют =O или циклопропил; А представляет собой N или СН; n равняется 0, 1 или 2; каждый R5 независимо представляет собой галоген или незамещенный С1-6алкил; Z представляет собой NHR6 или представлен формулой II, где каждый из R18 и R19 независимо представляет собой незамещенный С1-8алкил или фенил, замещенный галогеном; R6 представлен формулой III, IV, VI или VII, когда R6 представлен формулой VII, В представляет собой О, S, ОСН2 или SCH2; B1 представляет собой , где каждый Q1 независимо представляет собой C(R7)2; B2 представляет собой NHQ2, и Q2 представляет собой фенил, замещенный галогеном; Q3 представляет собой водород или фенил, замещенный галогеном; каждый из R7, R8, R9 и R10 независимо представляет собой водород или фенил, замещенный галогеном. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению фармацевтической композиции для получения лекарственного средства, к применению соединения для получения лекарственного средства. Технический результат: получены новые конденсированные производные формулы I, обладающие высокой ингибиторной активностью в отношении c-Met. 4 н. и 32 з.п. ф-лы, 2 табл., 73 пр.
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ИКОТИНИБА И ГИДРОХЛОРИДА ИКОТИНИБА, А ТАКЖЕ ИХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ // 2575006
Изобретение относится к cоединениям формулы А, В или С, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой метил, этил, пропил или изопропил; или R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное кольцо, которые являются промежуточными соединениями для получения икотиниба-ингибитора тирозинкиназы, а также изобретение относится к способам получения икотиниба, гидрохлорида икотиниба и указанных соединений. Эти способы позволяют избежать использования хлорокиси фосфора, таким образом существенно снижая выброс загрязняющих веществ, что является большим преимуществом для экономики и окружающей среды. 5 н. и 28 з.п. ф-лы, 1 табл., 28 пр.
Настоящее изобретение относится к аналогам глюкагоноподобного пепдтида-1 (ГПП-1), представленным следующей формулой I, где X представляет собой глицин или глицинамид. Аналог ГПП-1 устойчив к действию дипептидил-пептидазы IV и за счет этого имеет более длительное время полужизни in vivo. Также предложено применение аналога ГПП-1 для снижения уровня сахара в крови. 7 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 пр., 3 ил., 1 табл.
