Патенты автора КИТАДЖЕВСКИ,Ян (US)
Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен слитый белок - антагонист Notch1, который состоит из Fc-области человека, слитой с EGF-подобным повтором 1-13 Notch1 или EGF-подобным повтором 1-24 Notch1. Причём Fc-часть локализована на карбоксиконцевой части EGF-повтора. Описана фармацевтическая композиция для ингибирования передачи сигнала Notch на основе такого белка и его использование для получения фармацевтической композиции для лечения субъекта, имеющего: опухоль; рак яичника; метаболическое нарушение; сосудисто-пролиферативную ретинопатию. Предложено применение слитого белка для получения фармацевтической композиции для ингибирования: ангиогенеза у субъекта; физиологического лимфангиогенеза или патологического лимфангиогенеза у субъекта; метастазов опухоли у субъекта. Использование изобретения обеспечивает белки, которые экспрессируются в супернатант на уровне в несколько раз более высоком, чем слитый белок, содержащий EGF-подобные повторы 1-36 Notch1, лучше проникают в опухоли, сохраняют лиганд-связывающую способность, при этом слитый белок, содержащий повторы 1-24, связывается с DLL4 и JAG1, тогда как слитый белок, содержащий повторы 1-13, связывается только с DLL4, но не c JAG1, что может найти применение в терапии различных заболеваний, связанных с активностью Notch1. 9 н. и 9 з.п. ф-лы, 124 ил., 10 пр.
