Патенты автора Шутов Андрей Анатольевич (Shutov Andrei Anatolievich) (RU)
Изобретение относится к способу получения дексаметазона из фитостеринов (β-ситостерина, кампестерина, стигмастерина, брассикастерина) способом, включающим последовательность микробиологических и химических реакций, а именно: микробиологическое окислительное элиминирование боковой цепи фитостерина с образованием 9α-гидроксиандрост-4-ен-3,17-диона культурой Mycobacterium sp. ВКМ Ac-1817Д; обработку 9α-гидроксиандрост-4-ен-3,17-диона минеральной кислотой в среде апротонного органического растворителя с образованием 9(11)-двойной связи; 17-гидроцианирование андроста-4,9(11)-диен-3,17-диона; защиту 3-кетогруппы 17α-гидрокси-17β-цианандроста-4,9(11)-диен-3-она образованием циклического кеталя, защиту 17α-гидроксигруппы образованием 1-алкоксиэтилового эфира, алкилирование 17-CN-группы с последующим удалением защитных группировок, С21-ацетоксилирование полученного 17α-гидрокси-20-кетопрегнана с применением метода прямого С21-иодирования; этерификацию 17α-гидроксигруппы 21-ацетокси-17α-гидроксипрегна-4,9(11)-диен-3,20-диона и элиминирование17α-ацетоксигруппы; микробиологическое 1,2-дегидрирование 21-ацетоксипрегна-4,9(11),16-триен-3,20-диона культурой Nocardioides simplex ВКМ Ас-2033Д с образованием 21-ацетоксипрегна-1,4,9(11),16-тетраен-3,20-диона; реакцию каталитического 1,4-присоединения реактива Гриньяра по Δ16-20-кетосистеме с образованием магнийгалоидпроизводного 21-ацетокси-20-гидрокси-16α-метилпрегна-1,4,9(11),17(20)-тетраен-3-она; введение 17α-гидропероксигруппы аутоокислением последнего; восстановление 17α-гидропероксигруппы в 17α-гидроксильную; 9,11-бромгидроксилирование 21-ацетокси-17α-гидрокси-16α-метилпрегна-1,4,9(11)-триен-3,20-диона и последующее 9β(11)-эпоксидирование с одновременным гидролизом ацетоксигруппы при С21; раскрытие 9β(11)-эпокисного кольца 17α,21-дигидрокси-16α-метил-9β(11)-эпоксипрегна-1,4-диен-3,20-диона действием фтористоводородной кислоты. Способ позволяет получить дексаметазон с выходом 23%. 23 з.п. ф-лы, 3 табл., 16 пр.
