Патенты автора НОГУТИ Хирохиде (JP)

Изобретение относится к полиморфной форме I 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}-тетрагидро-2Н-пиран-4-карбоновой кислоты, которая охарактеризована порошковой дифрактограммой, полученной методом рентгенофазового анализа (РФА) при воздействии излучения Cu-Kα, содержащей следующие основные пики 2θ(°): 5,9, 9,3, 9,8, 11,9, 13,7, 14,3, 15,0, 17,8, 18,2-19,3, 19,7, 22,6, 23,4-24,5 и 24,9 +/-0,2. Получение полиморфной формы I осуществляют путем перекристаллизации 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}-тетрагидро-2Н-пиран-4-карбоновой кислоты из этилацетата в течение 24 часов при 40°С и 5 суток при комнатной температуре. Полиморфная форма I предназначена для изготовления фармацевтической композиции или для применения в качестве лекарственного средства, обладающих антагонистической активностью в отношении рецептора 5-НТ4. Технический результат - полиморфная форма 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}-тетрагидро-2Н-пиран-4-карбоновой кислоты, обладающая улучшенными характеристиками устойчивости и гигроскопичности. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 ил., 6 пр.

Группа изобретений относится к новым оксииндольным производным формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям на их основе и их применению для лечения различных расстройств, которые опосредованы через мотилиновый рецептор (GPR38). В общей формуле I R1 означает водород, C1-С4алкил или C3-С7циклоалкил; R2 означает C1-С4алкил или C3-С7циклоалкил; или R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 3-6-членное кольцо, которое может содержать кислород; R3 и R4 означают водород или C1-С4алкил; R5 означает водород или C1-С4алкил; R6 и R7 означают водород, C1-С4алкил или C1-С4алкокси C1-С4алкил; или R6 и R7 вместе с атом азота, с которым они связаны, образуют 4-6-членное кольцо, которое может содержать азот или кислород, при этом 4-6-членное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-С4алкила, амино, C1-С4алкиламино и ди(C1-С4алкил)амино; A означает где p, q и r независимо имеют значение 0, 1 или 2; R8 и R9 означают водород или C1-С6алкил; где алкил необязательно замещен гидрокси, C1-С4алкилом, амино, C1-С4алкиламино и ди(C1-С4алкил) амино; или R8 и R9 могут быть объединены друг с другом с образованием C3-C7-членного кольца; или R8 и R9 независимо могут быть объединены с одной иди обеими R8 и R9 группами с образованием алкиленовых мостиков между концевым азотом и алкильной частью R8 или R9 групп, при этом мостик содержит от 1 до 5 атомов углерода; указанный мостик необязательно замещен 1-4 C1-C4 алкильными группами; W означает N-R10, указанный R10 означает водород или C1-С4алкил; X означает C0-С4алкилен или C0-С4алкилен-K-C0-С4алкилен, где K означает -O- и где алкилен необязательно замещен C1-С4алкилом; Y означает водород или 5-10-членное кольцо; указанное кольцо необязательно замещено гидрокси, галогеном, галоген C1-С4алкилом, C1-С4алкилом или C1-С4алкокси, причем когда X означает C0, то Y не означает водород; Z означает галоген или C1-С4алкил; m имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; n имеет значение 0, 1 или 2. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 15 табл., 99 пр.
Мы будем признательны, если вы окажете нашему проекту финансовую поддержку!

 


Наверх