Патенты автора МИЛЛЕР Майкл Луис (US)

СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА // 2746322

Изобретение относится к новым способам получения димерных индолинобензодиазепиновых соединений, например, формулы 18А и IA и их синтетических предшественников. Технический результат: разработаны новые улучшенные способы получения димеров индолинобензодиазепина, которые являются более эффективными и пригодными для крупномасштабного производственного процесса. 7 н. и 22 з.п. ф-лы, 24 пр., 19 ил.

КОНЪЮГАТЫ СКОНСТРУИРОВАННЫХ АНТИТЕЛ С ЦИСТЕИНОВЫМИ ЗАМЕНАМИ // 2733740

Изобретение относится к новым конъюгатам клеточносвязывающего агента с цитотоксическим агентом, в которых клеточносвязывающий агент (CBA) ковалентно связан с цитотоксическим агентом через сконструированный Cys, такой как сконструированный Cys в домене CH3 тяжелой цепи, в положении, соответствующем положению 442 (или C442) по системе нумерации EU/OU в CBA антитела. В данном изобретении также предложены способы получения конъюгатов по данному изобретению. Дополнительно предложены фармацевтическая композиция и способы, пригодные для ингибирования аномального роста клеток или лечения пролиферативного нарушения у млекопитающего с применением конъюгатов по данному изобретению. 5 н. и 28 з.п. ф-лы, 8 ил., 3 табл., 7 пр.

СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА // 2727151

Изобретение относится к новым способам получения димерных индолинобензодиазепиновых соединений и их синтетических предшественников, которые исключают стадию частичного восстановление димеров индолинобензодиазепина, содержащих две иминные функциональные группы. Способы по настоящему изобретению дают желаемые димерные соединения с более высоким выходом без необходимости в громоздких стадиях очистки и подходят для крупномасштабного производственного процесса. 44 н. и 37 з.п. ф-лы, 20 пр., 13 ил.

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА // 2683325

Изобретение относится к соединениям формулы (III) и формулы (VI): (III) или их фармацевтически приемлемым солям, цитотоксичным димерам, конъюгатам мономеров и димеров этих соединений, где: двойная линия между N и C представляет собой двойную связь, Х отсутствует, а Y является H; W является C=O; R5 является OR, SH или NHR; необязательно R5 является связывающей группой или выбран из полипирролового, полииндолилового, полиимидазолилового, полипирроло-имидазолилового, полипирроло-индолилового или полиимидазоло-индолилового звена, необязательно несущего связывающую группу; R6 является OR; R является H или линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 3 углеродных атомов; X’ является CH2; Y’ является O; и Z’ является CH2; каждый A и A’ является O; каждый D и D’ является линейным алкилом, имеющим от 1 до 10 углеродных атомов; L отсутствует или является фенильной группой, которая необязательно является замещенной, где заместитель является связывающей группой, обеспечивающей связь с клеточносвязывающим агентом за счет ковалентной связи, или выбран из OR7, NR8R9 и OCOR11; R является H или линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 3 углеродных атомов; каждый R7, R8, R9, и R11 независимо является H, линейным или разветвленным алкилом, имеющими от 1 до 10 углеродных атомов, или полиэтиленгликолевым фрагментом –(OCH2CH2)n, где n является целым числом от 1 до 10. Изобретение также относится к способам применения соединений или конъюгатов для in vitro, in situ и in vivo диагностирования или лечения клеток млекопитающих или связанных патологических состояний. 8 н. и 10 з.п. ф-лы, 59 ил., 7 табл., 40 пр.

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА // 2545080

Изобретение относится к соединениям формулы (I), (II), (IV) или (V): двойная линия между N и C представляет собой двойную связь, X отсутствует, а Y является Н; W является С=O; каждый из R1, R2, R3, R4 является Н; R5 выбран из групп OR15, где R15 имеет то же определение, что и R; необязательно R5 является связывающей группой или выбран из групп: полипирроловое, полииндолиловое, полиимидазолиловое, полипирроло-имидазолиловое, полипирроло-индолиловое или полиимидазоло-индолиловое звено, необязательно прикрепленное к связывающей группе; R6 является OR или, необязательно, R6 является связывающей группой; Z выбран из групп (СН2)n, где n является 1, 2 или 3, CR15R16, где каждый из R15 и R16 независимо является Н или линейным алкилом, имеющим от 1 до 10 углеродных атомов; R является Н или линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 3 атомов углерода, необязательно замещенным группой -COR11; R11 является Н или -OR14; и R14 является Н или линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 3 атомов углерода; каждый из R1, R2, R3, R4, R1′, R2′, R3′ и R4′ является Н, необязательно любой из R1, R2, R3, R4, R1′, R2′, R3′ или R4′ является связывающей группой, Z выбран из групп (СН2)n, где n является 1, 2 или 3; R6 является OR, или необязательно R6 является связывающей группой; А и А′ являются О, D и D′, одинаковые или различные, и независимо являются линейными или разветвленными алкилами, имеющими от 1 до 10 углеродных атомов; L отсутствует или является фенильной группой, где указанная фенильная группа представляющая собой L, является необязательно замещенной, где заместитель является связывающей группой или выбран из OR7, NR8R9, NRCOR′ или OCOR11; R и R′ независимо являются Н или линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 10 атомов углерода, необязательно замещенным галогеном или группой -COR7; R7, R8, R9 и R11 независимо являются Н или линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 10 атомов углерода, или полиэтиленгликолевым звеном (-ОСН2СН2)n, где n является целым числом от 1 до 10; при условии что это соединение имеет не более одной связывающей группы, которая обеспечивает связь с клеточносвязывающим агентом за счет ковалентной связи, которые обладают антипролиферативной активностью. 10 н. и 14 з.п. ф-лы, 59 ил., 9 табл., 40 пр.