Патенты автора ХИНТЕРМАНН Тобиас (CH)

Изобретение относится к кристаллической соли дасатиниба, содержащей катион соединения формулы 1, известного также как дасатиниб, и анион сахарина. Кристаллическую соль по изобретению получают путем осуществления следующих стадий: а) предоставление соединения формулы 1, также известного как дасатиниб, в подходящем растворителе или смеси растворителей, выбранном(ых) из группы, состоящей из С1-С4 спиртов, воды или их смесей; b) добавление сахарина в смесь со стадии а); d) кристаллизация; f) выделение полученного осадка. Способ дополнительно включает стадию с) упаривания композиции, полученной на стадии b), и стадию е) упаривания досуха или уравновешивания суспензии, полученной на стадии d). Кристаллическую соль дасатиниба с сахарином используют в способе очистки дасатиниба, представляющего собой соединение формулы 1. Кристаллическая соль дасатиниба с сахарином предназначена для применения в качестве активного вещества для изготовления фармацевтической композиции, обладающей свойствами ингибитора тирозинкиназ семейства BCR/ABL и Src, и лечения рака, причем рак представляет собой хроническую миелогенную лейкемию и/или острый лимфобластной лейкоз, осложненный филадельфийской хромосомой. 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 5 ил., 4 табл., 5 пр.

Настоящее изобретение относится к солям дасатиниба в аморфной форме. Соль дасатиниба содержит катион соединения формулы 1, известного как дасатиниб, и анион второго соединения, выбранного из группы, состоящей из сахарина, глутаровой кислоты и никотиновой кислоты. Соль дасатиниба по изобретению применяют в качестве лекарственного средства для лечения рака, в частности хронической миелогенной лейкемии и/или острого лимфобластного лейкоза, осложненного филадельфийской хромосомой. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 7 пр.

Изобретение относится к новому кристаллическому материалу в одной кристаллической фазе, представляющему собой многокомпонентный сокристалл (a) гидрохлорида нилотиниба и (b) компонента, выбранного из фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты, гентизиновой кислоты, метилового эфира галловой кислоты и изоникотинамида, или (a) нилотиниба, гидрохлорида нилотиниба или смеси нилотиниба и гидрохлорида нилотиниба и (b) компонента, выбранного из 1,5-нафталиндисульфоновой кислоты. Полученные сокристаллические соединения могут найти применение для лечения патологического состояния, для которого благоприятно ингибирование тирозинкиназы, например для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ), предпочтительно для лечения резистентного к лекарственным средствам хронического миелолейкоза (ХМЛ). Каждое сокристаллическое соединение охарактеризовано показателями рентгеноструктурного анализа. Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является фумаровая кислота, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d (Å): 13,6, 7,1, 5,68, 4,84, 4,67, 4,57, 3,87, 3,69, 3,39, 3,36, 3,31 и 3,16 (±0,1 при 2θ). Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является малеиновая кислота, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей следующие характеристические пики, выраженные в значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): a) 17,2, 15,8, 10,8, 9,1, 7,3, 5,89, 3,66 и 3,60, или b) 16,6, 15,7, 13,0, 10,7, 9,2, 8,7, 7,3, 6,0, 5,83, 5,39, 5,22, 3,92, 3,65, 3,53, 3,51, 3,44 и 3,40, или c) 10,8, 9,2, 3,93 и 3,66. Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является янтарная кислота, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d (Å): 21,1, 3,56, 3,45 и 3,36 или 10,3, 4,58, 3,52 и 3,35 (±0,1 при 2θ). Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является гентизиновая кислота, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): А) 16,2, 10,1, 3,45, 3,33 и 3,31, который обозначен как форма А сокристалла гидрохлорида нилотиниба и гентизиновой кислоты; или B) 16,1, 10,1, 7,3, 6,0, 5,60, 3,58, 3,42, 3,31, 3,28 и 3,25, который обозначен как форма В сокристалла гидрохлорида нилотиниба и гентизиновой кислоты; или C) 10,1, 7,7, 5,93, 5,02, 3,60 и 3,55, который обозначен как форма С сокристалла гидрохлорида нилотиниба и гентизиновой кислоты; или D) 16,3, 10,2, 6,1, 5,68, 3,62, 3,58, 3,46, 3,35, 3,32 и 3,29, который обозначен как форма D сокристалла гидрохлорида нилотиниба и гентизиновой кислоты; или E) 16,2, 15,8, 9,9, 3,41 и 3,29, который обозначен как форма Е сокристалла гидрохлорида нилотиниба и гентизиновой кислоты. Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является изоникотинамид, в котором молярное сооотношение компонента (а) к компоненту (b) составляет от около 2:1 до около 1:1, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): 13,6, 12,4, 6,2, 3,65, 3,54, 3,48 и 3,38, и обозначен как сокристалл гидрохлорида нилотиниба и изоникотинамида. Кристаллический материал, в котором компонентом (а) является моногидрохлорид нилотиниба, а компонентом (b) является метиловый эфир галловой кислоты, в котором молярное соотношение компонента (а) к компоненту (b) составляет от около 2:1 до около 1:1, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d (Å), (±0,1 при 2θ): 17,2, 15,0, 12,3, 11,5, 8,0, 6,8, 5,66, 5,51 и 3,46, и обозначен как сокристалл гидрохлорида нилотиниба и метилового эфира галловой кислоты. Кристаллический материал, в котором компонентом (b) является 1,5-нафталиндисульфоновая кислота, характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, включающей характеристические пики, выраженные в значениях d(Å), (±0,1 при 2θ): a) 10,0, 9,4, 9,2, 7,7, 5,95, 4,83, 4,69, 3,53, 3,50 и 3,35, который обозначен как форма 1 сокристалла нилотиниба и нафталиндисульфоновой кислоты; b) 18,4, 9,9, 8,3, 7,8, 6,1, 5,86, 4,85, 4,63, 4,42, 4,29, 4,10, 3,87 и 3,68, который обозначен как форма 2 сокристалла нилотиниба и нафталиндисульфоновой кислоты; c) 16,6, 5,78, 3,52, 3,46 и 3,40, который обозначен как форма 3 сокристалла нилотиниба и нафталиндисульфоновой кислоты; d) 12,0, 7,9, 6,8, 6,6, 5,50, 5,20, 4,74, 4,63, 3,76, 3,68 и 3,48, который обозначен как форма 4 сокристалла нилотиниба и нафталиндисульфоновой кислоты; e) 12,0, 7,9, 7,7, 6,8, 6,0, 5,17, 4,72, 4,65, 3,72 и 3,51, который обозначен как форма 5 нафталиндисульфоната нилотиниба; f) 12,0, 6,8, 5,20, 3,76 и 3,69, который обозначен как форма 6 нафталиндисульфоната нилотиниба. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 18 ил., 24 табл., 27 пр.

Изобретение относится к многокомпонентной кристаллической системе (сокристаллу), содержащей соединение формулы 1 и второе соединение, выбранное из метил-4-гидроксибензоата, или никотинамида, или этилгаллата, или метилгаллата, или этилмальтола, или ванилина, или (1R,2S,5R)-(-)-ментола. Мольное соотношение в многокомпонентной кристаллической системе для соединения формулы 1 и второго соединения находится в диапазоне от 4:1 до 1:1. Многокомпонентная кристаллическая система по изобретению предназначена в качестве средства для лечения хронической миелогенной лейкемии и/или острого лимфобластного лейкоза с экспрессией Филадельфийской хромосомы. Многокомпонентная кристаллическая система обладает улучшенной растворимостью. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 7 ил., 7 табл., 7 пр.

Изобретение относится к композиции катализатора реакций полиприсоединения или поликонденсации на основе титан-оксо-хелата. Композиция содержит (i) по меньшей мере, одно вещество формулы I где R1 и R2 и R3 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют фенильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной одним, двумя либо тремя С1-С4алкилами, OR13 или NR13R14; R10 и R11 и R12 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют фенильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной одним, двумя либо тремя С1-С4алкилами, OR13 или NR13R14; R4, R5, R6, R7, R8, R9, независимо друг от друга представляют собой водород, галоген либо С1-С4алкил; при условии что только один из R4, R5 и R6 в группе и только один из R7, R8 и R9 в группе может быть водородом;или R4, R5 и R6 и R7, R8 и R9 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют фенильную группу; или R4 и R5 и R7 и R8 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют циклогексильное кольцо; R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой С1-С4алкил; (ii) по меньшей мере, один хелатный лиганд общей формулы IIa, IIb или IIc в которомR1, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген или С1-С4алкил; или R1 и R2 и R3 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют фенильную группу; R4, R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген или С1-С4алкил; или R4 и R5 и R6 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют фенильную группу. Также предложены применение композиции катализатора, полимеризуемая композиция, применение полимеризуемой композиции, имеющий покрытие субстрат, способ полимеризации соединений, полимеризованная либо сшитая композиция, катализатор реакций полиприсоединения или поликонденсации. Изобретение позволяет получить композицию катализатора на основе титан-оксо-хелата, обладающего высокой влагостойкостью, имеющего длительный срок хранения и хорошую фотолатентность. 8 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 табл., 8 пр.

Изобретение относится к Ti-хелатному каталитическому составу для реакций полиприсоединения и поликонденсации, которые катализируются реагентами типа кислот Льюиса. Указанный каталитический состав содержит: (i) 50-99 масс. % по меньшей мере одного соединения формулы I и (ii) 1-50 масс. % по меньшей мере одного хелатного лиганда формулы IIa, IIb или IIc. В формуле I R1 представляет собой C1-С30алкил или С2-С30алкил, в цепи которого присутствуют один или более не соединенных друг с другом О-атомов, Y представляет собой или ;Y1 представляет собой или ;Y2 представляет собой или ;Y3 представляет собой или ; значения радикалов R2-R13 для соединения формулы I и значения радикалов для соединений формул IIa, IIb или IIc приведены в формуле изобретения. Техническим результатом предложенного изобретения является получение Ti-хелатного каталитического состава с увеличенным сроком хранения при сохранении хорошей фотолатентности катализатора. Изобретение также относится к полимеризуемой композиции и ее применению, способу полимеризации соединений, к имеющему покрытие субстрату и полимеризованной или сшитой композиции. 9 н. и 6 з.п. ф-лы, 13 табл., 13 пр.

Настоящее изобретение относится к Ti-хелатным каталитическим соединениям формулы I Значения радикалов следующие: R1 представляет собой С6-С14арил, замещенный одним или более R′2, R′3 или R′4; или два R1 вместе представляют собой незамещенный линейный или разветвленный С1-С12алкилен, или представляют собой линейный или разветвленный С1-С12алкилен, замещенный одним или более фенилом, бензоилом, нафтилом или нафтоилом, или два R1 вместе представляют собой незамещенный фенилен, бифенилен или нафтилен; R2, R3, R4, R′2, R′3 и R′4 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейный или разветвленный С1-С20алкил или C1-С20алкокси; R5, R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой линейный C1-С20алкил. Также предложены Ti-хелатный каталитический состав, применение Ti-хелатного каталитического соединения или состава, полимеризуемая композиция, способ полимеризации соединений, применение полимеризуемой композиции, имеющий покрытие субстрат, полимеризованная или сшитая композиция. Изобретение позволяет получить Ti-хелатные соединения, используемые в качестве катализатора и имеющие большой срок хранения. 9 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 табл., 14 пр.

 


© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности
Наверх