Патенты автора ДЕ КОРТ Барт Л. (US)
ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ДЕЛЬТА-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ // 2568434
Изобретение относится к новым соединениям формулы I, которые обладают способностью модулировать дельта-опиоидные рецепторы. Соединения могут найти применение при лечении боли при заболеваниях или состояниях, модулируемых опиоидными рецепторами, таких как остеоартрит, ревматоидный артрит, фибромиалгия, мигрень, головная боль, зубная боль, ожоги, укус змеи, укус паука, укус насекомого, нейрогенный мочевой пузырь и др., а также при лечении болезни или состояния, выбранных из группы, состоящей из депрессии, болезни Паркинсона, наркотической зависимости, алкогольной зависимости, гастрита, недержания мочи, преждевременного семяизвержения, диареи и др. В соединениях формулы I
R1 выбран из группы, состоящей из i) фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, гидрокси, хлоро и фторо; или фенила, необязательно замещенного одним амино, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, ди(С1-4алкил)аминокарбонилом, C1-4алкиламинокарбонилом, гидрокси(C1-4)алкилом, аминокарбонилом, C1-4алкилкарбониламино, циано, трифторметокси, С1-4алкилсульфонилом, нитро, трифторметилом, фенилом или формамидо; ii) пиримидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио и гидрокси; или пиримидинила, необязательно замещенного одним амино, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, циано, пиперазин-1-илом, который необязательно замещен 4-С1-4алкилом, морфолин-4-илом; iii) пиридинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, гидрокси, фторо, хлоро и циано;
или пиридинила, необязательно замещенного одним гидроксиметилом, амино, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил) амино, С1-4алкилсульфонилом, C1-4алкилкарбониламино,; и iv) G-заместителя, выбранного из группы, состоящей из нафтила, пиразолила, тиенила, бензотиазолила, бензимидазолила, хинолинила, индолила, тиазолила, фуранила, дигидробензофуранила, пиразинила, изохинолинила, хиноксалинила, хиназолинила, изоксазолила, оксазолила, пирролопиридинила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, бензо[1,2,5]оксадиазолила, дибензотиофенила, 4H-[1,2,4]оксадиазол-5-онила, бензотиофенила, индазолила и 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. 10 н. и 19 з.п. ф-лы, 25 табл., 35 пр.
ФЕНОКСИЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИМИДИНЫ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ // 2554870
Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим свойствами связывания с дельта опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли, вызванной заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, ревматоидный артрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др. В формуле I
R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила и тиазолила; причем R1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-4алкокси, атома фтора, атома хлора, атом брома и цианогруппы; кроме этого, R1 необязательно замещен ди(С1-4алкил)аминокарбонилом; Υ представляет собой О, S, ΝΗ, винил, этинил или S(О); R2 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, атома фтора, атома хлора, атома брома и гидрокси; Ra представляет собой водород или метил; R3 выбран из группы, состоящей из пирролидин-2-илметила, пирролидин-3-илметила, пиперидин-2-илметила, пиперидин-3-илметила, пиперидин-4-илметила, пиперидин-2-илэтила, пиперидин-3-илэтила, пиперидин-4-илэтила, пиридин-4-ил-(С1-2)алкила, азетидин-3-илметила, морфолин-2-илметила, морфолин-3-илметила, имидазолилметила, тиазолилметила, (амино)-С3-6циклоалкила, 3-гидрокси-2-аминопропила, 8-азабицикло[3.2.1]октанила, 1-азабицикло[2.2.2]октанила, гуанидинилэтила, 4-(имидазол-1-ил)фенилметила, 2-(метиламино)этила, 2-диэтиламиноэтила, 4-диэтиламинобут-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила и пирролидин-3-ила; и при этом пиперидин-3-ил необязательно замещен на атоме углерода фенилом; и при этом пирролидин-2-ил в пирролидин-2-ил-метиле, пирролидин-3-ил, пиперидин-3-ил и пиперидин-4-ил необязательно замещены на атоме азота метилом, фенилметилом, фенэтилом или метилкарбонилом. 8 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 табл., 19 пр.
Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим способностью связывания с дельта-опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли в диапазоне от умеренной до сильной, вызванных заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др. В формуле I
R1 выбран из группы, состоящей из i) фенила, необязательно замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, гидрокси, ди(С1-4алкил)аминокарбонила, хлора и фтора; таким образом, чтобы присутствовал только один ди(С1-4алкил)аминокарбонил; ii) нафтила; iii) пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, гидрокси, фтора, хлора и циано; iv) пиримидин-5-ила; v) фуранила; vi) тиенила; vii) 5-оксо-4,5-дигидро-[1,2,4]оксодиазол-3-ила; и viii) ди(С1-2алкил)аминокарбонила; Υ представляет собой этил, винил или связь; или Υ представляет собой О, когда R1 представляет собой необязательно замещенный фенил, где заместитель представляет собой С1-4алкокси; R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-4алкила, С1-4алкокси, фтора, хлора, циано, трифторметокси и гидрокси; или R2 представляет собой фенил, замещенный одним аминокарбонилом, ди(С1-4алкил)аминокарбонилом, C1-4алкоксикарбонилом или карбоксизаместителем; R3 выбран из группы, состоящей из i) 3-аминоциклогексила; ii) 4-аминоциклогексила; iii) пиперидин-3-ила; iv) пиперидин-4-ила; v) пирролидин-2-ил-метила, в котором пирролидин-2-ил необязательно замещен по 3-му или 4-му положению одним или двумя фторзаместителями; vi) азетидин-3-ил-метила; vii) 2-(N-метиламино)этила; viii) 3-гидрокси-2-аминопропила; ix) пиперидин-3-ил-метила; x) 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ила; и xi) 8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; или R3 вместе с Ra и атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют пиперазинил, необязательно замещенный 4-С1-4алкилом; Ra представляет собой водород, 2-(N-метиламино)этил или C1-2алкил, необязательно замещенный азетидин-3-илом.7 н. и 14 з.п. ф-лы, 4 табл., 26 пр.
