Патенты автора ЛЭНГСТОН Мэрианн (US)
Изобретение относится к нескольким вариантам кристаллических форм соединения формулы (I), которое обладает свойствами ингибитора фермента, активирующего E1, в частности NAE. Соединение может быть использовано при лечении рака, где раковым заболеванием является лейкемия или лимфома, острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), миелодиспластический синдром (МДС), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), болезнь Ходжкина, лимфома Неходжкина, лимфома В-клеток, лимфома Т-клеток, множественная миелома (ММ), макроглобулинемия Вальденстрема или миелопролиферативный синдром.
Каждая кристаллическая форма характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифракции (ПРД), данными дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) и данными термографического анализа (ТГА). Для кристаллической формы 1 также приводятся данные по растворимости в воде (около 7,8 мг/мл). Кристаллические формы гидрохлорида обладают улучшенными свойствами по сравнению с аморфной формой основания и калиевой солью. 11 н. и 24 з.п. ф-лы, 15 ил., 9 табл., 10 пр.
.
Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I). Способ включает стадию связывания соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в присутствии основания с образованием соединения формулы (I). Способ позволяет проводить синтез региоселективно и при этом использовать полученный продукт без очистки. В формуле (I) стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными; Rb представляет собой водород; R00 представляет собой С1-10 алифатическую группу или С6-14 арильную группу, включающую одно-три кольца; Rd, Re, Re`, Rf, Rh, Rh`, Rk представляют собой водород; Rg представляет собой хлор, фтор, йод или бром; Rm представляет собой защитную группу гидроксила; значения радикалов Ra, R*, Rc приведены в формуле изобретения. В формулах (II) и (III) Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Re`, Rf, Rg, Rh, Rh`, Rj, Rk и Rm являются такими, как определено в формуле (I) и R1 представляет собой -СН2СНО. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (V), (VI), (VId) и к соединению структурной формулы (IIa). Структурные формулы соединений (V), (VI), (VId), (IIa) приведены в формуле изобретения. 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 26 пр.
