Патенты автора АСЛАН Тунчер (TR)
Данное изобретение относится к улучшенному способу получения пеметрекседа динатрия 2,5-гидрата, который проявляет антифолатную активность и может быть использован для лечения разных типов рака. Способ включает проведение a. суспендирования N-[4-[2-(2-амино-4,7-дигидро-4-оксо-3Н-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил)этил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты сложного динизшего алкилового эфира соли сульфоновой кислоты в водном растворе, содержащем NaOH; b. обессоливания и гидролиза ее путем перемешивания смеси с получением раствора, с. высаливание динатрия пеметрекседа водорастворимой натриевой солью после доведения температуры до комнатной и доведения pH полученной смеси до 7-9; и d. выделение пеметрекседа динатрия 2,5-гидрата из смеси путем фильтрования и последующей сушки. Преимущественно используют N-[4-[2-(2-амино-4,7-дигидро-4-оксо-3Н-пирроло[2,3-d]-пиримидин-5-ил)этил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты диэтилового сложного эфира соли п-
толуолсульфоновой кислоты. Гидролиз обычно проводят в присутствии от 3 до 6 эквивалентов
гидроксида натрия при температуре 0 до 75°C, предпочтительно от 0 до 5°.
Способ позволяет получить продукт в виде чистой лекарственной субстанции в одном сосуде
(one pot) без использования растворителей. 4 з.п. ф-лы, 2 пр.
НОВЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИФОЛАТНЫХ АГЕНТОВ, ИМЕЮЩИХ В СВОЕЙ СТРУКТУРЕ ФРАГМЕНТ ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ // 2556209
Изобретение относится к новому способу получения антифолатных агентов, имеющих в своей структуре фрагмент глутаминовой кислоты, или их солей общей формулы (I). Способ включает проведение реакции соединения формулы (II) с кислотой или основанием в растворе. При этом соединения формулы (II) получают в результате реакции N-замещенных глутаминовых кислот или их солей с хлорацетонитрилом. В формуле (I) М обозначает одновалентный или двухвалентный катион, выбранный из группы, состоящей из Na+, К+, 1/2Са++ или 1/2Mg++; R обозначает группу . В указанной группе R1 представляет собой карбонильную группу; R2 и R3 являются одинаковыми или разными и выбраны из линейных или разветвленных, насыщенных или ненасыщенных С1-С20-гетероалкильных групп, которые необязательно могут быть замещены аминогруппами; ароматических или алифатических С3-С18-углеводородных колец, которые необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкильных, алкенильных, алкинильных, карбокси, гидрокси, аминовых, нитро, тиольных, сульфокси, сульфоновых групп; ароматических или алифатических С3-С18-гетероциклов, которые необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкильных, алкенильных, алкинильных, карбокси, гидрокси, аминовых, нитро, тиольных, сульфокси, сульфоновых групп; причем R2 и R3 оба вместе могут образовывать фенильное или тиофеновое кольцо, которое может быть замещенным алкильной группой или алкильной группой, содержащей гетероатомы, и алкильные группы могут быть дополнительно замещены бициклическими или гетероциклическими кольцевыми системами, содержащими такие структуры, как пурины или пиримидины. В формуле (II) R имеет такое же значение, как в формуле (I). Предлагаемый способ позволяет получать антифолатные агенты формулы (I) с хорошими выходами при высокой аналитической и оптической чистоте. 13 з.п. ф-лы, 4 пр.
