Патенты автора ЭЛГЕРСМА Роналд Христиан (NL)

НОВЫЕ АНАЛОГИ СС-1065 И ИХ КОНЪЮГАТЫ // 2628069

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где DB является ДНК-связывающей группой и представляет собой группу DB6; R1 представляет собой хлор; R2, R2', R3, R3', R4, R4', R12 и R19 представляют собой Н; X2 выбран из С(R14)(R14'), где R14 имеет то же значение, которое определено для R7 и выбрано независимо, и R14' и R7' отсутствуют, что дает двойную связь между атомами, несущими R7' и R14'; R5, R6 и R7 независимо выбраны из Н, Re, где Re выбран из C1алкила, и R5'+R6' отсутствуют, что дает двойную связь между атомами, несущими R5' и R6'; X1 выбран из О; X3 выбран из S, N и NR15; X4 выбран из N и CR16; X5 выбран из О; X6* выбран из CR11; X7 выбран из CR8, N; X8 выбран из CR9, N; X9* выбран из CR10; X10* выбран из CR20; X11* выбран из С; X7* и X8* имеют те же значения, которые определены для X7 и X8 соответственно и выбраны независимо; X34 выбран из С; кольцевой атом В в X11* в DB6 соединен с кольцевым атомом кольца А таким образом, что кольцо А и кольцо В в DB6 непосредственно связаны через прямую связь; подразумевает, что указанная связь может быть прямой связью или некумулированной, необязательно делокализованной двойной связью; R8, R9, R10, R11, R15, R16, R20 каждый, независимо, выбраны из Н, N(Rh)C(O)Ri, где Rh, Ri независимо выбраны из Н и необязательно замещенного С6арила, один необязательный заместитель в Ri представляет собой -ОН или -NH2; а представляет собой 0 и b представляет собой 1. Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения или профилактики опухоли у млекопитающего, содержащей терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель. Технический результат – аналоги ДНК-алкилирующего средства СС-1065. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 13 ил., 1 табл., 23 пр. ,

НОВЫЕ КОНЪЮГАТЫ АНАЛОГОВ СС-1065 И БИФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ЛИНКЕРЫ // 2578719

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конъюгату формулы (III) или к его фармацевтически приемлемой соли, где группу V2 выбирают из антитела против CD19, антитела против CD22, антитела против CD30, антитела против CD33, антитела против CD56, антитела против CD70, антитела против CD74, антитела против CD138, антитела против CLL-1, антитела против 5Т4, антитела против CD303, антитела против Tag 72, антитела против углевода, подобного Lewis А, антитела против EphB3, антитела против HMW-MAA, антитела против CD38, антитела против Cripto, антитела против EphA2, антитела против GPNMB, антитела против интегрина, антитела против MN, антитела против Her2 и антитела против PSMA или из эпитопсвязывающего фрагмента; каждый L2 независимо представляет собой линкерную группу: ; каждый L выбирают из структур, указанных в п.1; каждый V1 выбирают из валилцитруллина, валиллизина, фенилаланиллизина, аланилфенилаланиллизина и D-аланилфенилаланиллизина; каждый Y представляет собой самоэлиминирующуюся спейсерную систему, которая состоит из 1 или нескольких самоудаляемых спейсеров и связана с V1, необязательно L и Z; p равен 1, z равен q; q составляет от 1 до 4; z равен положительному целому числу, равному или меньшему, чем общее число мест присоединения для Z; каждый Z представляет собой независимо соединение, выбранное из группы, состоящей из структур, указанных в п.1; каждый Z соединен с Y посредством ОН-группы через спейсер ω-аминоаминокарбонильной циклизации, являющийся частью Y; где спейсер Y представляет собой , и где спейсер ω-аминоаминокарбонильной циклизации А выбран из структур, указанных в п.1. Также изобретение относится к промежуточному соединению формулы (IV), применению конъюгата формулы (III). Технический результат: получен конъюгат ДНК-алкилирующего агента и системы бифункциональных линкеров, обладающий противоопухолевой активностью. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 7 ил., 16 пр. ,

НОВЫЕ АНАЛОГИ СС-1065 И ИХ КОНЪЮГАТЫ // 2562232

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где DB представляет собой ДНК-связывающую группу и представляет собой группу DB1, R1 представляет собой галоген; R2, R2′, R3, R3′, R4, R4′, R12 и R19 представляют собой Н, X2 представляет собой C(R14)(R14′) и где R14′ и R7′ отсутствуют, что дает двойную связь между атомами, несущими R7′ и R14′; R5, R6 и R7 независимо выбраны из Н и Re, где Re выбран из C1-3алкила; R5′+R6′ отсутствуют, что дает двойную связь между атомами, несущими R5′ и R6′; X1 представляет собой О; X3 выбран из N и NR15; X4 представляет собой CR16; X5 представляет собой О; X6 выбран из CR11, CR11(R11′) и N; X7 выбран из CR8, CR8(R8′), NR8 и N; X8 выбран из CR9, CR9(R9′), NR9 и N; X9 выбран из CR10, CR10(R10′) и N; X11 представляет собой С; X12 выбран из С и N; X34 представляет собой С; подразумевает, что указанная связь может быть необязательно делокализованной, двойной связью; R8 представляет собой Н и N(Rh)С(О)Ri; R8′, R9, R9′, R10, R10′, R11, R11′, R15, R16′ представляют собой Н, Rh представляет собой Н; Ri выбран из С6-С9арила и индола, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, NH2, О(СН2СН2О)2-4Н и O(СН2СН2О)2-4СН3; а и b независимо выбраны из 0 и 1; при условии, что кольцо В в DB1 представляет собой гетероцикл. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения или предупреждения опухоли у млекопитающих, содержащей терапевтически эффективное количество соединения формулы (I). Соединение формулы (I), конъюгированное с антителом, представляет собой конъюгат для лечения или предупреждения опухоли. Технический результат - аналоги ДНК-алкилирующего средства СС-1065 и их аналоги. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 14 ил., 1 табл., 23 пр.