Патенты автора ЧЖАО Чжицзянь (US)
ИНГИБИТОРЫ КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПСИХОТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ // 2586974
Изобретение относится области органической химии, а именно к производным 4-пиридинона формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой водород, В(ОН)2, галоген, C(O)NH(CH2)nC(O)N(R3)2; X представляет собой водород или галоген; Y представляет собой фенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил, бензпиперидинил, хинолил, индолил, индазолил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами Ra, при условии, что Y представляет собой фенил, то по меньшей мере один из указанного Ra выбирают из OCF3, О(СН2)nC3-6циклоалкила, NR2C(O)R2, C(O)R2, N(R2)2, (СН2)nC(О)OR2, OR2, (CH2)nгетероциклила, NH(СН2)nгетероциклила, (СН2)nC6-10арила, О(СН2)nC6-10арила или О(СН2)nгетероциклила, где указанные гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb; R1 представляет собой водород, NR2R3, Si(CH3)3, (CH2)nC6-10арил, С2алкенил или С1-4алкил, причем указанные алкил и алкенил необязательно замещены 1-3 группами из галогена, ОН, С1-6алкила, O-С1-6алкила, NR2R3, SOR2, NHSO2R2, CF3, С6-10арила, гетероциклила, -С≡С-С6-10арила, C(O)NR2R3, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-2 группами Ra; R2 и R3 независимо представляют собой Н, С1-6алкил, (СН2)nгетероциклил, (СН2)nC6-10арил, причем указанный арил необязательно замещен группой Ra; или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо, которое содержит кислород; Ra представляет С1-6алкил, галоген, CF3, OCF3, С3-6циклоалкил, O(СН2)nC3-6циклоалкил, NR2C(O)R2, C(O)R2, CN, N(R2)2, (CH2)nC(O)OR2, OR2, (CH2)nгетероциклил, NH(CH2)nгетероциклил, (CH2)nC6-10арил, О(CH2)nC6-10арил или О(CH2)nгетероциклил, причем указанные гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb; Rb представляет С1-6алкил, галоген, CHF2, оксо (=O), N(R2)2, CH2OH, S(O)2NR2R3, (СН2)nC6-10арил, (СН2)nгетероциклил, NH(СН2)nгетероциклил, OR2, С3-6циклоалкил, CF3 или CN; и n равно 0-3; и где гетероцикл представляет собой ароматическое или насыщенное, или частично насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее 5-10 атомов, среди которых 1-4 атома являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, способу лечения и/или предотвращения неврологических и психиатрических заболеваний и способу усиления действия антипсихотического средства, основанных на использовании соединения формулы I. Технический результат: получены новые соединения, полезные при лечении заболеваний, связанных с катехол-О-метилтрансферазой (СОМТ). 6 н. и 46 з.п. ф-лы, 1 табл., 17 пр.
Настоящее изобретение относится к новым соединениям 4-пиримидинона структурной формулы I и II, которые обладают свойствами ингибитора катехол-O-метилтрансферазы (СОМТ). Соединения могут найти применение при лечении и профилактике неврологических, психических расстройств и заболеваний, в которые вовлечен фермент COMT, таких как негативные и позитивные симптомы шизофрении, депрессия, депрессивная фаза биполярного расстройства, заболевания, связанные с дефицитом DA, таких как ADD/ADHD, и зависимости такой, как опиатная, нарко- и табакозависимость, а также от увеличения массы/чувства голода, связанного с отказом от курения или применения антипсихотических средств. В соединениях формулы I и II
А представляет водород или C1-6алкил; X представляет водород или галоген; R1 представляет фенил или гетероциклил, выбранный из 6-членного ненасыщенного гетероциклила с одним атомом азота в цикле, где указанный фенил и гетероциклил замещен 1-3 группами Ra; R2 представляет C1-6алкил, N(CH3)2, (СН2)nC5-10гетероциклил, (СН2)nC6-10арил, где указанный арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами Ra; Ra представляет галоген, С2-4алкинил, (CH2)nCF3, CN, NHSO2R2, OR2, (СН2)nC5-10гетероциклил, содержащий 1-2 атома азота и возможно дополнительно атом кислорода или серы в кольце, или атом кислорода в кольце, (СН2)nС6арил, О(СН2)nС6арил, где указанный арил представляет собой фенил, где указанный алкинил, гетероциклил и арил необязательно замещен 1-3 группами Rb; Rb представляет собой С1-6алкил, OС1-6алкил, галоген, CHF2, OCHF2, -O-, (СН2)nС6арил, (СН2)nС5гетероциклил, содержащий 3 гетероатома в цикле, выбранных из азота и кислорода, OR2, (CH2)nCF3, где указанный гетероциклил необязательно замещен 1 или несколькими C1-6алкилами; и n равно 0-1. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей соединения настоящего изобретения и возможно дополнительно содержащей ингибитор моноаминооксидазы (MAOI), выбранный из моклобемида. 7 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.
ИНГИБИТОРЫ КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХОТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ // 2563634
Изобретение относится к соединениям 4-пиридинона формулы I:
где Y представляет собой CN, С2-6-алкинил, (CH2)nC5-10-гетероциклил, (СН2)nC6-10-арил, причем указанные алкинил, гетероциклил и арил замещены 1-3 группами Ra; X, X1 и R1 независимо представляют собой водород, галоген, CN, C1-6-алкил, причем указанный алкил необязательно замещен 1-3 группами Ra; R2 представляет собой Н, ОН, С1-6-алкил, (СН2)nC3-10-циклоалкил, (СН2)nC5-10-гетероциклил, (СН2)nC6-10-арил, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra; Ra представляет собой C1-6-алкил, галоген, CF3, OCF3, NR2C(O)R2, C(O)N(R2)2, C(O)R2, CN, NHSO2R2, OR2, (CH2)nC5-10-гетероциклил, (CH2)nC6-10-арил, причем указанные алкил, гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb; Rb представляет собой галоген; и n представляет собой целое число от 0 до 2; которые являются ингибиторами катехол-O-метилтрансферазы (COMT). 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 16 пр.
