Патенты автора ЦЗИ Цзяньго (CN)
Изобретение относится к соединениям формулы (I), их рацемической смеси, энантиомерам, диастереомерам и фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора Syk, фармацевтической композиции и лекарственному препарату на их основе, их применению, способу ингибирования и способу лечения с их использованием. В общей формуле (I) R1 представляет собой водород или С1-С6алкил, R2 представляет собой фенил, бензо[d][1,3]диоксолил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинил, или 5-10-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из N и О, который необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, -NR5R6, -OR7, -S(O)nR8, -C(O)R9, -CN, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R9, -NR5S(O)nR8, -S(O)nNR5R6, С1-С6алкил, необязательно замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из галогена, -ОН, -ОС1-С4алкила, -NH2, -NH(С1-С4алкила), -N(C1-С4алкил)(С1-С4алкила), -С(O)N(С1-С4алкил)(С1-С4алкила), или 5-8-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из N, О, и S, необязательно замещенного -SO2(С1-С4алкилом), С3-С6циклоалкил, 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из N, О и S, необязательно замещенный одной, двумя, или тремя группами, выбранными из галогена, -ОН, С1-С4алкила, -С1-С4алкил-ОН, кетогруппы(оксо), -С(O)С1-С4алкила, -С(O)С3-С6циклоалкила, -С(O)С3-С6циклоалкил-CN, -С(O)С3-С6циклоалкилгалогена, -C(O)NH2, -С(O)NH(С1-С4алкила), -C(O)N(C1-С4алкил)(С1-С4алкила), -С(O)(С1-С4алкил)-ОН, -С(O)(С1-С4алкил)-O(С1-С4алкила), -С(O)С1-С4галогеналкила, -С(O)(С1-С4алкил)-CN, -С(O)(С1-С4алкил)-C(O)NH2, -С(O)(С1-С4алкил)С3-С6циклоалкила, -С(O)(С1-С4алкил)-оксетана, С(O)-фуранила, -С(O)-тетрагидрофуранила, -С(O)(С1-С4алкил)-SO2(С1-С4алкила), -O(С1-С4алкил)-ОН, -SO2(С1-С4алкила), -SO2NH(С1-С4алкила), -SO2(С1-С4алкил)(С1-С4алкила), -SO2C3-С6циклоалкила, -N(С1-С4алкил)С(O)(С1-С4алкила), и 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома азота, необязательно замещенный С1-С4алкилом, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, фенила, 1,3-дигидроизобензофуранила, и 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1 атом азота, каждый из которых, за исключением водорода, необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, -NR5R6, -OR7, -C(O)OR7, -CN, -C(O)NR5R6, -S(O)nNR5R6, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 атома азота, и 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из N, О, и S, необязательно замещенного одной, двумя или тремя группами, выбранными из галогена, гидроксила, кетогруппы(оксо) С1-С4алкила, -С1-С4алкил-ОН, -С1-С4галогеналкила, -C(O)NH2, -С(O)NH(С1-С4алкила), -С(O)N(С1-С4алкил)(С1-С4алкила), -С(O)С1-С4алкила, -С(O)(С1-С4алкил)-С3-С6циклоалкила, -С(O)С3-С6циклоалкила, -С(O)С1-С4галогеналкила, -С(O)(С1-С4алкил)-CN, -C(O)(C1-С4алкил)-ОН, -С(O)(С1-С4алкил)-O-(С1-С4алкила), -С(O)(С1-С4алкил)N(С1-С4алкила)2, -С(O)(С1-С4алкил)-SO2-(С1-С4алкила), -С(O)(С1-С4алкил)-С3-С6циклоалкила, -SO2(С1-С4алкила), -SO2(С1-С4галогеналкила), -SO2C3-С6циклоалкила, -SO2NH2 и пиримидинила, или R3 и R4 вместе с атомом N, к которому они присоединяются, могут образовывать 5-10-членное моноциклическое, слитое бициклическое или спироциклическое кольцо, необязательно содержащее 1 дополнительный атом азота, которое необязательно замещено одной или несколькими группами, выбранными из -NR5R6, -C(O)OR7, -C(O)NR5R6, -NR5S(O)nR8, -NR5C(O)NR10R11, и С1-С6алкил необязательно замещенный гидроксилом, амино, -NHSO2(C1-С4алкилом), -NH(С1-С4алкилом), -N(С1-С4алкил)(С1-С4алкилом), или -NHC(O)NH2, m равняется 0 или 1, n равняется 2. 9 н. и 19 з.п. ф-лы, 3 пр.
.
Изобретение относится к новым пирролопиримидиновым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора активности по меньшей мере одной киназы, выбранной из JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, или их фармацевтически приемлемой соли. Соединения могут найти применение для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания или рака, чувствительных к ингибированию по меньшей мере одной киназы из указанных киназ. В соединении формулы (I):
R1 выбран из водорода, С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила; R2 выбран из арила, гетероцикла, гетероарила, -C(O)NRcRd, -S(O)nRf и -S(O)nNRcRd, и каждый из указанных выше алкила, арила, циклоалкила, гетероцикла, гетероарила в R1 и R2 возможно замещен одной или более группами, выбранными из возможно замещенного С1-С4алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного С2-С6алкинила, С3-С6циклоалкила, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, галогена, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного гетероарила, NRcRd, -NReC(O)Ra, -NReS(O)nRf, -NO2, -ORb, -S(O)nRf и -S(O)nNRcRd; m равен 1 и n равен 2; в каждом случае Ra, Rb, Rc, Rd, Re и Rf каждый независимо выбраны из водорода, возможно замещенного С1-С4алкила, возможно замещенного С2-С6алкинила, возможно замещенного С3-С6циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла; или Rc и Rd с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одной или более группами, выбранными из галогена, С1-С4алкила, гидрокси и С1-С4алкокси, где гетероциклическое кольцо также возможно содержит один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; где каждая возможно замещенная группа, указанная выше, может быть незамещенной или независимо замещенной одним или более заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила, арила, гетероцикла, С1-С4галоалкила, -ОС1-С4алкила, -С1-С4алкил-O-С1-С4алкила, галогена, -ОН, -NH2, -N(C1-С4алкил)(C1-C4алкил), -CN, и -NO2, в которых каждый арил, гетероцикл возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, и С1-С4алкила. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл.,3 пр.
