Патенты автора Танкевич Мария Васильевна (RU)
Изобретение относится к области биоорганической химии, фармакологии, молекулярной биологии и может быть использовано для получения терапевтически значимых полиамидных миметиков олигонуклеотидов (ПНК), перспективных лекарств направленного действия, обладающих повышенной стабильностью в биологических средах. Предложен способ получения олигомеров пептидно-нуклеиновых кислот, содержащих карбоксиэтильный заместитель в α- или γ-положении боковой цепи, заключающийся в наращивании на полистирольном носителе полиамидной последовательности, содержащей α-карбоксиэтил-замещенные звенья общей формулы -NH-(CH2)2N(COCH2B)-CH[(CH2)2COOH]-CO- или γ-карбоксиэтил-замещенные звенья общей формулы -NH-CH[(CH2)2COOH]-CH2-N(COCH2B)-CH2-CO-, где B - пуриновое или пиримидиновое нуклеиновое основание, с последующей обработкой носителя смесью на основе трифторуксусной кислоты и трифторметансульфокислоты, в котором для увеличения выхода и упрощения очистки целевых олигомеров, а именно уменьшения количества побочных продуктов, носитель предварительно охлаждают до -45÷-50ºС, а вместо м-крезола к смеси кислот добавляют триизопропилсилан при объемном соотношении реагентов трифторуксусная кислота:трифторметансульфокислота:триизопропилсилан 8:1:1. Способ позволяет практически полностью устранить образование побочных продуктов, связанных с N-концевыми перегруппировками полиамидного остова. Таким образом, состав конечной реакционной смеси существенно обогащается целевым олигомером ПНК, что облегчает его дальнейшую очистку с помощью ВЭЖХ. 6 ил., 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для количественного определения оксима пиностробина в плазме крови. Для этого проводят определение оксима пиностробина в плазме крови методом жидкостной хромато-масс-спектрометрии с использованием смеси плазмы крови с оксимом пиностробина и внутреннего стандарта - вещества, близкого по строению молекулы к анализируемому веществу. Разделение продуктов проводят методом обращенно-фазной хроматографии на колонке размером 4,6×100 мм, термостатируемой при 30°C, скорость элюирования 0,5 мл/мин. В качестве элюента используют смесь 10 мМ ацетата аммония и ацетонитрила в соотношении 10:90 соответственно. Пик оксима пиностробина детектируют по иону с m/z 269.10, образующемуся в результате фрагментации иона оксима пиностробина с m/z 286.10, а его концентрацию рассчитывают по формуле: Coxime=2,073299×RS, где Coxime - концентрация оксима пиностробина (мкг/мл); RS - отношение площади хроматографического пика оксима пиностробина к площади пика внутреннего стандарта. Изобретение обеспечивает метод количественного определения оксима пиностробина в плазме крови для использования в экспериментальной и клинической фармакокинетике. 2 табл., 6 ил.
