Патенты автора ГРУЭ-СЕРЕНСЕН Гуннар (DK)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНГЕНОЛ-3-АНГЕЛАТА // 2586975
Настоящее изобретение относится к способу получения ингенол-3-ангелата (I) из ингенола (II). Кроме того, изобретение относится к промежуточным продуктам, применимым для синтеза ингенол-3-ангелата (I) из ингенола (II), и способам получения указанных промежуточных продуктов. В частности, способ получения ингенол-3-ангелата (1aR,2S,5R,5aS,6S,8aS,9R,10aR)-5,5а-дигидрокси-4-(гидроксиметил)-1,1,7,9-тетраметил-11-оксо-1а,2,5,5а,6,9,10,10а-октагидро-1Н-2,8а-метаноциклопента[а]циклопропа[е]циклодецен-6-илового сложного эфира 2-метил-2(Z)-бутеновой кислоты) формулы (I) из ингенола формулы (II) включает следующие стадии:(а) реакция одной или обеих гидроксильных групп в положениях 5 и 20 ингенола с подходящими гидроксилзащищающими агентами, которые могут быть одинаковыми или разными, с получением соединения общей формулы (III) или (IV), в которых R1 представляет собой водород или гидроксилзащитную группу и R2 представляет собой водород или гидроксилзащитную группу, при условии, что R1 и R2 одновременно не представляют собой водород, или в которых D представляет собой дигидроксилзащитную группу, (b) этерификация гидроксильной группы в положении 3 соединений (III) или (IV) с получением соединений общей формулы (V) или (VI), в которых R1, R2 и D имеют значения, указанные выше, и (c) удаление гидроксилзащитных групп R1 или R2, или R1 или R2, или D у соединений (V) или (VI) с получением ингенол-3-ангелата формулы (I). Способ позволят получить конечный продукт с хорошим выходом. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 11 табл., 29 пр.
3-АЦИЛИНГЕНОЛЫ II // 2575350
Изобретение относится к соединению структурной формулы I, которое может быть использовано для предотвращения, лечения или уменьшения интенсивности симптомов заболевания или состояния, восприимчивого к стимуляции высвобождения IL-8 кератиноцитов, восприимчивого к стимуляции окислительного взрыва нейтрофилов или восприимчивого к индуцированию некроза. В формуле (I) R представляет собой С6-10арил, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R3; или R представляет собой (С3-С9)-циклоалкил или (С6)-циклоалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R4; R3 представляет собой галоген, гидроксил; или R3 представляет собой (C1-C4)-алкил, (С6)-арил или R3 представляет собой -NRaCORb, -ORa или -NRdRe; R4 представляет собой циано; или R4 представляет собой (С1-С4)-алкил, или R4 представляет собой -COORc; Ra и Rb независимо представляют собой водород, (C1-C4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С6)-арил; Rc представляет собой (C1-C4)-алкил, Rd и Re независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С4)-алкил, (С6)арил, (С6)арил(C1-C4)-алкил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение. 8 н. и 18 з.п. ф-лы, 345 пр.
ИНГЕНОЛ-3-АЦИЛАТЫ I // 2575349
Изобретение относится к соединению структурной формулы I, которое может быть использовано для предотвращения, лечения или уменьшения интенсивности симптомов заболевания или состояния, восприимчивого к стимуляции окислительного взрыва нейтрофилов, восприимчивого к стимуляции высвобождения IL-8 кератиноцитов или восприимчивого к индуцированию некроза. В формуле (I) R представляет собой (C1-C7)алкил или (С2-С7)алкенил, где R замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R1; где R1 представляет собой циано или (C1-C4)алкил, (С6)циклоалкил или (С6)арил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R2, где R2 представляет собой (С1-С4)алкил или -COORc или =N-ORa, -NRaRb или =O; Ra и Rb независимо представляют собой (C1-C4)алкил или (С6)арил; Rc представляет собой (C1-C4)алкил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение. 8 н. и 16 з.п. ф-лы, 121 пр.
ИНГЕНОЛ-3-АЦИЛАТЫ III И ИНГЕНОЛ-3-КАРБАМАТЫ // 2572549
Изобретение относится к соединению общей структурной формулы I, которое может быть использовано для предотвращения, лечения, облегчения течения или профилактики физиологических расстройств или заболеваний, связанных с гиперплазией или неоплазией. В формуле (I) R обозначает 5-10-членный моно- или бициклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, который может быть необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R7; или R обозначает 5-10-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О, N и S, или 5-10-членный гетероциклоалкенил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О, N и S, где указанный 5-10-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероциклоалкенил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R8; или R обозначает X; R7 представляет галоген; или R7 представляет (C1-C4) алкил, (С2-С4) алкенил, (С3) циклоалкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N, С6-арил, С6-арил (C1-C4) алкил, 6-членный гетероциклоалкил (C1-C4) алкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из О, или (С3) циклоалкил (С1-С4) алкил, где указанные (C1-С4) алкил или С6-арил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R9; или R7 представляет -ORa; Ra представляет (C1-C4) алкил; Rc представляет (C1-C4) алкил; X представляет -NR11R12, Rf представляет (C1-C4) алкил. Значения радикалов R8-R13, Rd приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение, и к способу предотвращения, лечения, облегчения течения или профилактики физиологических расстройств или заболеваний, связанных с гиперплазией или неоплазией, реагирующих на стимуляцию окислительного выброса нейтрофилов, на стимуляцию высвобождения IL-8 из кератиноцитов и на индукцию некроза. 7 н. и 29 з.п. ф-лы, 2 табл., 753 пр.
