Патенты автора ЧЖАН Юэган (US)
Изобретение относится к сокристаллам, содержащим N-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамид (Соединение 1), где Соединение 1 представлено следующей структурной формулой:
и только один триглицерид, где триглицерид выбирают из глицерилтриолеата, глицерилтриоктаноата и глицерилтрилинолеата, а также к способам их получения и способам лечения с их помощью кистозного фиброза. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 37 ил.
Изобретение относится к твердой форме соединения формулы I-1, где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ гидрат I, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 6,5, 12,5, 13,7, 18,8 и 26,0 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ безводную форму A, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 6,1, 12,2, 14,5, 22,3 и 31,8 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ безводную форму В, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 7,2, 8,3, 12,9, 19,5 и 26,6 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ безводную форму С, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 6,8, 13,4, 15,9, 30,9 и 32,9 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ DMSO сольват, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 8,9, 14,8, 16,5, 18,6, 20,9, 22,2 и 23,4 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ DMAC сольват, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 6,0, 15,5, 17,7, 18,1, 20,4 и 26,6 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ ацетоновый сольват, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 8,9, 15,5, 15,8, 16,7, 22,3, 25,7 и 29,0 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ изопропанольный сольват, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 6,9, 17,1, 17,2, 19,1, 19,6, 23,7, 24,4 и 28,9 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа. Изобретение также относится к способу получения соединения I-1 безводной формы А и к композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ATR киназы, на основе указанного соединения. Технический результат – получено новое соединение и его кристаллические формы, а также композиция на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения раковых заболеваний. 5 н. и 54 з.п. ф-лы, 44 ил., 12 табл., 19 пр.
Изобретение относится к новому сокристаллу, содержащему соединение формулы (I) и адипиновую кислоту в качестве образователя сокристалла при молярном отношении соединения формулы I к адипиновой кислоте от примерно 2 до 1. Сокристалл обладает свойствами ингибитора ДНК-зависимой протеинкиназы (DNA-PK) и обладает улучшенной биодоступностью. Сокристалл может быть использован при лечении ракового заболевания. Соединение формулы (I) соответствует следующей структуре:
где каждый из R1 и R2 независимо означает водород или дейтерий. При этом сокристалл имеет пики отражения в порошковой рентгенограмме при примерно 6,46+/-0,2, 7,91+/-0,2, 11,92+/-0,2, 12,26+/-0,2, 12,99+/-0,2, 14,19+/-0,2, 18,68+/-0,2 и 19,07+/-0,2 °2-тета и DSC-пик на его DSC-термограмме при температуре примерно 195°С и примерно 245°С. Изобретение также относится к вариантам способа получения сокристалла. Способ включает измельчение, нагревание, сосублимирование, сорасплавление или контактирование cоединения (I) с адипиновой кислотой при условиях кристаллизации, для того, чтобы образовать сокристалл в твердой фазе. Либо способ включает предварительное получение сокристалла, в качестве затравки, и добавление и смешивание полученной затравки сокристаллов в суспензию cоединения (I) и адипиновой кислоты. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество сокристалла, а также к способу потенцирования терапевтического режима для лечения и к способу лечения ракового заболевания, опосредованного активностью DNA-PK. Каждый способ включает введение эффективного количества сокристалла или фармацевтической композиции. При лечении возможно использование дополнительной противораковой терапии, которая заключается во введении дополнительного противоракового агента или радиационной терапии, или обоих. В качестве дополнительного противоракового агента может быть использован агент, выбираемый из повреждающего ДНК агента - этопозида, доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина или блеомицина. При этом комбинирование сокристалла с дополнительным агентом проявляет синергизм. Введение основного и дополнительного агента желательно проводить достаточно близко по времени. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 31 ил., 21 табл., 14 пр.
Настоящее изобретение относится к твердым формам (R)-1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-(1-(2,3-дигидроксипропил)-6-фтор-2-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-индол-5-ил)циклопропанкарбоксамида (соединение 1) по существу в кристаллической форме (форма A), где форма А характеризуется одним или более пиками при 19,3-19,7 градусах, 21,5-21,9 градусах и 16,9-17,3 градусах в рентгеновской порошковой дифрактометрии, полученной с применением Сu К альфа излучения, или аморфной форме, которая находится в форме высушенной распыленной дисперсии, их фармацевтическим композициям, а также к способам лечения. 14 н. и 68 з.п. ф-лы, 19 ил., 13 табл.
