Патенты автора ЯМАМОТО Синго (JP)

ГИДРОХЛОРИД ПРОИЗВОДНОГО ПУРИНОНА // 2750538

Изобретение относится к фармацевтической композиции на основе гидрохлорида 6-амино-9-[(3R)-1-(2-бутиноил)-3-пирролидинил]-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она, обладающего активностью избирательного ингибитора Btk, полезной для профилактики и/или лечения связанного с Btk заболевания. Также изобретение относится к применению гидрохлорида 6-амино-9-[(3R)-1-(2-бутиноил)-3-пирролидинил]-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она. Технический результат: получена фармацевтическая композиция на основе ингибитора Btk, полезная для лечения неходжкинской лимфомы, аутоиммунного заболевания и других заболеваний, связанных с Btk. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 ил., 6 табл., 15 пр.

СОЕДИНЕНИЕ, ИНГИБИРУЮЩЕЕ BRK // 2719477

Изобретение относится к новому соединению, представленному общей формулой (I), и его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении Brk и могут быть использованы в качестве средства для предотвращения и/или лечения рака, опосредованного Brk активностью. Указанный рак представляет собой рак молочной железы, рак яичников, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, рак пищевода, рак желудка, немелкоклеточный рак легкого, рак простаты, плоскоклеточный рак полости рта, плоскоклеточный рак головы и шеи, меланому, В-клеточную лимфому и Т-клеточную лимфому. В соединении общей формулы (I) группа представляет собой или ;кольцо 1 представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, необязательно содержащее один атом азота в кольце или бициклическое 9-10-членное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или азота и серы; R1 представляет собой галоген, оксогруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, NR4R5, C1-4 алкильную группу или C1-4 алкоксильную группу, где указанная C1-4 алкильная группа или C1-4 алкоксильная группа может быть замещена галогеном; R4 и R5 - каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу; p представляет собой целое число от 0 до 2; R3 представляет собой C1-4 алкильную группу, группу C3-6 циклоалкильную группу или 3-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий атом кислорода в цикле, где указанный R3 может быть замещен галогеном; r представляет собой 0; s представляет собой 0; кольцо 2 представляет собой 5-6-членное ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 атома азота или серы в кольце или бициклическое 9-членное кольцо, необязательно содержащее 1 атом азота в качестве гетероатома; R2 представляет собой галоген, оксогруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, C(O)R6, SO2R7, C1-4 алкильную группу или C1-4 алкоксильную группу, указанная C1-4 алкильная группа или C1-4 алкоксильная группа может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, C(O)R8, NR9R10 и SO2R11; R6 представляет собой гидроксильную группу, C1-4 алкильную группу, C1-4 алкоксильную группу или NR12R13; R7 и R11 - каждый независимо представляет собой C1-4 алкильную группу или C3-6 циклоалкильную группу, где указанная C1-4 алкильная группа может быть замещена галогеном или CO2R14; R8 представляет собой гидроксильную группу, C1-4 алкоксильную группу или NR15R16; R9, R10, R12 и R13 - каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу, которая может быть замещена с помощью NR15R16; R9 и R10, а также R12 и R13, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 6-членный насыщенный циклический амин, содержащий атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома; R14 представляет собой атом водорода; R15 или R16 - каждый независимо представляет собой C1-4 алкил, или R15 и R16, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 6-членный насыщенный циклический амин, содержащий атом азота или атом кислорода в качестве гетероатома; q представляет собой целое число от 0 до 3; при условии, что, когда p и q - каждый представляет собой число 2 или более, R1 и R2 - каждые независимо могут быть одинаковыми или различными. Предпочтительными являются соединение, представляющее собой N6-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(1H-индол-5-ил)-1-изопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин, и соединение, представляющее собой N6-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(1H-индол-5-ил)-1-изопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин. Активность соединений в отношении Brk позволяет лечить виды рака, для которых неэффективно лечение соединениями, предназначенными для лечения рака, опосредованного другими киназами, например Syk, Jak киназами. 9 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.

ГИДРОХЛОРИД ПРОИЗВОДНОГО ПУРИНОНА // 2615999

Изобретение относится к ранее не известному гидрохлориду 6-амино-9-[(3R)-1-(2-бутиноил)-3-пирролидинил]-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она и его кристаллической форме. Соединение обладает свойствами селективного ингибитора тирозинкиназы Брутона (Btk) и может быть использовано в качестве средства для профилактики и/или лечения связанных с Btk заболеваний с участием В-клеток и тучных клеток. Такими заболеваниями являются аллергические, аутоиммунные, воспалительные, тромбоэмболические, костные заболевания или злокачественное новообразование. Последнее может представлять собой неходжкинскую лимфому. Кристаллы гидрохлорида 6-амино-9-[(3R)-1-(2-бутиноил)-3-пирролидинил]-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она имеют на порошковой дифракционной рентгенограмме по меньшей мере 2 или больше пиков при углах 2θ, выбранных из примерно 8,11, 8,43, 11,57, 12,73, 13,85, 14,20, 14,67, 14,91, 15,94, 16,64, 18,06, 19,74, 20,42, 21,05, 22,57, 23,21, 23,85 и 24,70 градусов. Кристаллическая форма гидрохлорида имеет эндотермический пик при температуре 216оС. Гидрохлорид 6-амино-9-[(3R)-1-(2-бутиноил)-3-пирролидинил]-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она (гидрохлорид соединения А) имеет более высокую растворимость и активность, чем соединения А. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 ил., 6 табл., 13 пр.

ПРОИЗВОДНОЕ ПУРИНОНА // 2575340

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), которые обладают Btk-селективной ингибирующей активностью (ингибиторы тирозинкиназы Брутона). При этом соединения проявляют метаболическую устойчивость и не обладают гепатотоксичностью, то есть являются безопасными терапевтическими средствами для лечения заболеваний, в которых задействованы В-клетки или мастоциты. Соединения могут быть использованы при лечении аллергического заболевания, аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, тромбоэмболического заболевания или рака, в частности при лечении не-ходжкинской лимфомы. В общей формуле (I) L представляет собой (1) -О-, (5) -NH-, (6) -С(О)-, (7) -СН2-O-, (8) -O-СН2- или (9) -СН2-; R1 представляет собой (1) атом галогена, (2) С1-4алкильную группу, (3) С1-4алкокси группу, или (4) С1-4галогеналкильную группу; цикл 1 представляет собой циклическую группу, выбранную из фенила, С4-7циклоалкила и пиридинила, которая может быть замещена 1-2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) атомов галогена, (2) С1-4алкильных групп, (3) С1-4алкоксигрупп и (5) С1-4галогеналкильных групп, где в случае наличия двух заместителей в цикле 1 эти заместители могут образовывать 4-7-членную циклическую группу вместе с атомами в цикле 1, с которыми связаны данные заместители, содержащую в циклической группе 2 атома кислорода; цикл 2 представляет собой 4-7-членный азотсодержащий насыщенный гетероцикл, который имеет от одного до двух заместителей -K-R2; К представляет собой -С(О)- (где левая связь связана с циклом 2); R2 представляет собой (2) С2-4алкенильную или (3) С2-4алкинильную группу, каждая из которых может быть замещена 1-2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) NR3R4, (2) атомов галогена, (3) CONR5R6, (4) CO2R7 и (5) OR8; каждый из R3 и R4 независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) С1-4алкильную группу, которая может иметь заместитель OR9 или CONR10R11; R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать 4-7-членный азотсодержащий насыщенный гетероцикл, содержащий атом азота и, необязательно, еще один гетероатом, выбранный из азота, серы и кислорода, который может быть замещен оксогруппой или гидроксильной группой; каждый из R5 и R6 независимо представляет собой (1) атом водорода; R7 представляет собой (1) атом водорода или (2) С1-4алкильную группу; R8 представляет собой (1) атом водорода, (2) С1-4алкильную группу или (4) бензотриазолильную группу; R9 представляет собой (1) атом водорода или (2) С1-4алкильную группу; каждый из R10 и R11 независимо представляет собой (1) атом водорода; n представляет собой 0 или 1; m представляет собой целое число от 0 до 2. 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 табл., 27 пр.,