Патенты автора ЧЭНЬ Хуэйфэнь (US)

Изобретение относится к соединению формулы I, имеющему структуру (I(a)), или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 выбран из группы, состоящей из Н и незамещенного C1-C4 алкила; кольцо А выбрано из 5-членного гетероарила, имеющего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атомов азота; где кольцо А необязательно замещено: (a) заместителями в количестве от 1 до 2, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галогеналкила, С3-С6 циклоалкила, незамещенного или замещенного 1-2 атомами фтора, С1-С6 алкокси, фенила, изопропенила, С1-С6 алкила, замещенного ОН, NH-CH2CH2-OCH3 или NH-CH2CF3, и СН2-(С3-С6 циклоалкила, незамещенного или замещенного 1-2 атомами фтора); где в случае замещения атома азота в кольце А заместитель представляет собой не атом галогена или не С1-С6 алкокси; (b) 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из С4-С6 гетероциклила, имеющего 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, незамещенного или замещенного С(O)ОС(СН3)3, С5 гетероарила, имеющего 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, СН2-(С4-С6 гетероциклила, имеющего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, незамещенного или замещенного 1-2 атомами фтора), СН2СН2-(С4-С7 гетероциклила, имеющего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, незамещенного или замещенного 1-2 атомами фтора); СН2СН2СН2-(С4-С6 гетероциклила, имеющего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, незамещенного или замещенного 1-2 атомами фтора); и необязательно вторым заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С1-С6 алкокси; или (с) двумя смежными заместителями, которые вместе образуют фенил, С5 гетероциклил, имеющий 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов серы, или С4-С6 циклоалкил; Z1 выбран из группы, состоящей из: С и N, когда кольцо А представляет собой 5-членный гетероарил; Z2, Z3 и Z4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из CRZ и NR8; каждый Rz независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, С1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила, СН2(С3-С6 циклоалкил), С1-С6 галогеналкила, С1-С6 алкокси, фенила, 4-6-членного гетероциклила, имеющего 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, и 5-6-членного гетероарила, имеющего 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов азота; каждый R8 либо отсутствует, если атом азота, к которому он присоединен, имеет три связи с другими атомами, либо R8 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и СН2(С3-С6 циклоалкила); где Z1 представляет собой N, только если X представляет собой СН2; где, если Z1 представляет собой N, по меньшей мере один из Z2, Z3 или Z4 представляет собой CRZ; где, когда Z2 и Z3 каждый независимо выбран из CRZ и NR8, Z2 и Z3 вместе с их соответствующими заместителями RZ и R8 могут образовать 6-членную арильную, 5-6-членную циклоалкильную или 5-6-членную гетероциклильную группу, имеющую 1 гетероатом, выбранный из серы; где, когда Z3 и Z4 каждый независимо выбран из CRZ и NR8, Z3 и Z4 вместе с их соответствующими заместителями RZ и R8 могут образовать 6-членную арильную, 5-6-членную циклоалкильную или 5-6-членную гетероциклильную группу, имеющую 1 гетероатом, выбранный из серы, или включающую группу SO2; кольцо В представляет собой тетразолил или 5-9-членный гетероарил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы; где кольцо В необязательно замещено 1 заместителем, выбранным из С1-С4 алкила; кольцо С выбрано из группы, состоящей из фенила, 6-членного гетероарила, имеющего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, 3-7-членного циклоалкила и 5-7-членного гетероциклила, имеющего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы; где кольцо С необязательно замещено: (a) заместителями в количестве от 1 до 2, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галогеналкила, С3-С6 циклоалкила, С1-С6 алкокси, циано и фенила; где в случае замещения атома азота в кольце С заместитель представляет собой не атом галогена, не С1-С6 алкокси, не С1-С6 галогеналкокси или не циано; (b) 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из незамещенного С5-С6 гетероарила, имеющего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота и кислорода; или (c) двумя смежными заместителями, которые вместе образуют С5-С6 гетероциклил, имеющий 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов кислорода, или С3-С6 циклоалкил; L выбран из группы, состоящей из связи, О, (СН2)m, СН(СН3), или L отсутствует так, что кольцо В и кольцо С конденсированы; X выбран из группы, состоящей из О и СН2; m равно 1; и n равно 1 или 2; при условии, что, если кольцо В представляет собой тетразолил, L выбран из группы, состоящей из СН2, СН(СН3); и кольцо С представляет собой фенил. Изобретение также касается фармацевтической композиции, ингибирующей активность RIP1 киназы, на основе указанных соединений. Технический результат – получены новые соединения и фармацевтическая композиция на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения или профилактики заболеваний, опосредованных активностью RIP1 киназы. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 8 табл., 782 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы II где А представляет собой , В представляет собой В2, и R5 представляет собой R5b;В2 представляет собой пиридинил, причем любой пиридинил В2 возможно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкила, -O(С1-С6)алкила, -O(С1-С6)алкил-O(С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С1-С6)галогеналкила, -CN и 6-членного гетероарила, причем любой 6-членный гетероарил возможно замещен одним или более чем одним (C1-С6)алкилом или (С1-С6)галогеналкилом; R1 представляет собой фенил, 5-членный гетероарил или 6-членный гетероарил, причем любой фенил, 5-членный гетероарил или 6-членный гетероарил R1 возможно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из атома галогена, -CN, (С1-С6)алкила и (С1-С6)галогеналкила; одна из групп R3b представляет собой атом галогена, -CN или (С1-С6)алкил, а остальные группы R3b независимо выбраны из Н, (С1-С6)алкила и (C1-С6)галогеналкила; R4 представляет собой Н, (С1-С6)алкил или (С1-С6)галогеналкил; R5b представляет собой и их солям. Соединения могут быть полезными при лечении заболеваний и состояний, опосредуемых каналами А1 с транзиторным рецепторным потенциалом (TRPA1). 9 н. и 30 з.п. ф-лы, 5 табл., 201 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и формулы II или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора лейцин повторной киназы 2 (LRRK2 т.е."Leucine Rich Repeat Kinase"). Соединения могут быть использованы для лечения болезни Паркинсона, опосредованной активностью указанной киназы. Соединения формулы I и формулы II соответствуют структурам или В соединении формулы I m равно 0, 1 или 2; X представляет собой -NRa- или -О-, и Ra представляет собой атом водорода или С1-6алкил; R1 представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, необязательно замещенный атомом галогена, или, если X представляет собой NH, R1 представляет собой дейтерированный С3-6циклоалкил; или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать трех-шестичленное кольцо; R2 представляет собой атом галогена, циано или галоген-С1-6алкил; R3 представляет собой -OR4, атом галогена или С1-6алкил; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, галоген-С1-6алкил, С3-6циклоалкил или С3-6циклоалкил-С1-6алкил; R5 представляет собой атом водорода или С1-6алкил; R6 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, С3-6циклоалкил-С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, 5-6-членный гетероарил или гетероциклил с 1-2 атомами азота в качестве гетероатомов в кольце; где гетероарил и гетероциклил каждый может быть необязательно замещен С1-6алкилом; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют четырех-семичленное кольцо, необязательно включающее дополнительный гетероатом, выбранный из О и N, и необязательно замещенное одной или двумя группами, независимо выбранными из следующих групп: C1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила, гидрокси-С1-6алкила, атома галогена, С3-6циклоалкил-С1-6алкила и 4-6-членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и О; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, и дополнительным гетероатомом О образуют дейтерированную морфолиногруппу; или гексагидропирроло[1,2-а]пиразинил, 8-окса-3-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил, 1-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил; и R7 представляет собой гидроксигруппу, атом галогена, С1-6алкил, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкил или галоген-С1-6алкокси; где данное соединение выбрано из группы соединений, указанных в пункте 1 формулы изобретения. Предпочтительно таким соединением может быть [4-(4-циклопропиламино-5-трифторметил-пиримидин-2-иламино)-2-фтор-5-метокси-фенил]-морфолин-4-ил-метанон или [4-(4-циклопропиламино-5-трифторметил-пиримидин-2-иламино)-5-метокси-2-метил-фенил]-морфолин-4-ил-метанон. В соединении формулы II А представляет собой пяти- или шестичленное кольцо, включающее один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбран из О; m равно 0, 1 или 2; X представляет собой -NRa- или -О-, и Ra представляет собой атом водорода или C1-6алкил; R1 представляет собой C1-6алкил или С3-6циклоалкил; или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать трех-шестичленное кольцо; R2 представляет собой атом галогена, циано или галоген-С1-6алкил; R5 представляет собой атом водорода или С1-6алкил; R6 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, С3-6циклоалкил-С1-6алкил или гетероциклил с 1-2 атомами азота в качестве гетероатомов в кольце, где гетероциклил может быть необязательно замещен С1-6алкилом; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют четырех-шестичленное кольцо, необязательно включающее дополнительный гетероатом, выбранный из О или N, и необязательно замещенное одной или двумя группами, независимо выбранными из следующих групп: С1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила, гидрокси-С1-6алкила, атома галогена, С3-6циклоалкил-С1-6алкила и 4-6-членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и О; или гексагидропирроло[1,2-а]пиразинил, 8-окса-3-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил, 1-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил; и R7 представляет собой атом галогена, С1-6алкил, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкил или галоген-С1-6алкокси. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл., 20 пр.

Изобретение относится к производным пиразоламинопиримидина, перечисленным в пункте 1 формулы изобретения, которые представляют собой модуляторы обогащенной лейциновыми повторами киназы 2 (LRRK2), фармацевтической композиции их содержащей, применению этих соединений для лечения заболеваний, ассоциированных с рецептором LRRK2, таких как болезнь Паркинсона, и к способу лечения болезни Паркинсона. 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 52 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, активность которых ассоциирована с рецептором LRRK2. Соединения предназначены для лечения такого заболевания, как болезнь Паркинсона, в частности наследственной болезни Паркинсона. В формуле I m составляет от 0 до 1; X представляет собой -NRa-; -О-; или -S(O)r-, где r составляет от 0 до 2 и Ra представляет собой водород; R1 представляет собой С1-6-алкил; R2 представляет собой галоген; циано; или гало-С1-6-алкил; R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой галоген; C1-6-алкил; С1-6-алкокси; гало-С1-6-алкил; или гало-С1-6-алкокси; или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они прикреплены, могут образовывать пяти- или шестичленное кольцо, которое возможно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из О; и R5 представляет собой С1-6-алкилсульфонил; или циано. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 32 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где X является CR2; Y является CR4; Z является CR8; R2 является Н; R3 является Н, гало или R9; R4: Н, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, моноцикл, обладающий 4-6 кольцевыми членами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота, где указанные моноцикл и бицикл необязательно замещены одной группой R13; каждое n независимо представляет собой 0-2; R5: Н, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11; R6: Н, CN или пиразолил, необязательно замещенный одной группой R13; R8 является Н; R9 является С1-6-алкил; R11 и R12: H, C1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, моноцикл, обладающий 4-7 кольцевыми членами, 1 из которых представляет собой гетероатом, выбранный из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1 из которых представляет собой гетероатом азота, где указанные алкил, циклоалкил, моноцикл и бицикл необязательно замещены от одной до двух групп R13; R11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-7-членное моноциклическое или бициклическое кольцо, обладающее дополнительными 0-1 гетероатомами, выбранными из О и N, указанное кольцо может быть необязательно замещено от одной до двух групп R13; R13 представляет собой гало, оксо, -(CR14R15)nC(=Y′)R16, -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16, -(CR14R15)nNR16C(=Y′)R17 или R16; R14 и R15 являются H; R16 и R17: Н, С1-6-алкил, моноцикл, обладающий 4-6 кольцевыми членами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1 из которых представляет собой гетероатом азота, где указанные алкил, моноцикл или бицикл необязательно замещены от одной до трех групп R18; R16 и R17 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно образуют 5-6-членное кольцо, обладающее дополнительными 0-1 гетероатомами, выбранными из О, указанное кольцо может быть необязательно замещено от одной до двух групп R18; R18: С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, моноцикл, обладающий 4-5 кольцевыми членами, 1 из которых представляет собой гетероатом, выбранный из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота, гало, CF3, -(CR19R20)nOR23, -(CR19R20)nS(O)2R23 или -(CR19R20)nS(O)2NR23R24, где указанный алкил необязательно замещен одной группой R21; R19 и R20 являются Н; R23 и R24: Н, С1-6-алкил; каждый R21 независимо представляет собой Н или галоген; Y′ представляет собой О. Также изобретение относится к промежуточным соединениям, фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), способу ингибирования аномального клеточного роста или лечения гиперпролиферативных нарушений и способу лечения опухолевого заболевания, основанным на использовании соединения формулы (I), применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные при лечении гиперпролиферативных нарушений. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 фиг., 7 табл., 180 пр.

 


Наверх