Патенты автора ПЛУВЬЕ Бертран М. К. (CA)
Настоящее изобретение относится к новому кристаллическому полиморфу N-{2-[(2Е)-2-(мезитилимино)-9,10-диметокси-4-оксо-6,7-дигидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-3(4Н)-ил]этил}мочевины. Указанное соединение может быть использовано при лечении астмы, аллергической астмы, бронхита, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или респираторного дистресс-синдрома. Кристаллическая структура указанного полиморфа имеет дифрактограмму порошковой рентгеновской дифракции, содержащую характеристические пики в единицах 2θ, при 10,1°, 12,9°, 15,3° и 17,6°, и следующие структурные параметры, полученные посредством монокристального анализа
При этом по меньшей мере 95% полиморфа находится в термодинамически стабильной полиморфной форме. Изобретение также относится к способу получения указанного кристаллического полиморфа. Способ включает (a) объединение N-{2-[(2Е)-2-(мезитилимино)-9,10-диметокси-4-оксо-6,7-дигидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-3(4Н)-ил]этил}мочевины с растворителем с образованием смеси, (b) нагревание смеси при температуре в интервале 45-121°С в течение времени, подходящего для образования указанного полиморфа, и медленное охлаждение до температуры в интервале 30-40°С, при условиях, подходящих для образования указанного полиморфа; и (c) фильтрование и высушивание. Способ дополнительно может включать стадию фильтрации смеси после стадии (а). В качестве растворителя может быть использованы ДМСО, этанол, метанол, изопропиловый спирт, гексаны, пентан, этилацетат, дихлорметан или хлороформ. Указанная смесь сохраняется при или выше температуры около 50°С в течение около 24-96 часов. 4 н. и 15 з.п. ф-лы, 22 ил., 15 табл., 13 пр.
