Патенты автора Кобелев Сергей Михайлович (RU)
Изобретение относится к новым арилциклоалкиламинам общей формулы (I), обладающим нейропротективным, анальгетическим и антидепрессивным действием. Соединения могут быть использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний, боли и депрессии. Такими заболеваниями могут быть болезнь Паркинсона, деменция, инсульт, болезнь Альцгеймера, эпилепсия, шизофрения, депрессия. В общей формуле (I)
R1, R2 означают Н, линейный или разветвленный алкил (C1-C4), линейный или разветвленный алкокси (C1-C4), галоген; Y оначает -СН2-O-СН2-, -(СН2)n-, где n: 1-3; X означает -CO-NH-(CH2)6-, -CO-(CH2)k-, -CH2-NH-(CH2)6-, -CH(CH3)-NH-(CH2)6-, -(CO)p-(CHR5)m, где p, m-: 0, 1, k: 2, 4-7, R5: H, линейный алкил C1-C5; R3, R4 представляют собой H, линейный алкил C1-C4, -CH2-C≡CH, -(CH2)2-O-(CH2)2-NH2, циклопропил, циклопропилметил; 4-пиридинил, аминокислотный остаток протеионогенной ациклической или ароматической α-аминокислоты, γ-аминомасляной кислоты, ε-аминокапроновой кислоты, β-аланина; -CHR6-CH2-O-R7, где R6: Н или линейный или разветвленный алкил C1-C4, бензил, R7: Н, линейный алкил С1-С4, или R3, R4 вместе с азотом, к которому присоединены, образуют пирролидиновый, 2-(гидроксиметил) пиролидиновый, 4-аминопиридиниевый цикл; G представляет собой (С1-С4)карбоновую кислоту, метансульфоновую кислоту или минеральную кислоту или воду. В качестве остатка ациклической или ароматической α-аминокислоты они содержат остаток протеиногенной α-аминокислоты. В качестве (С1-С4)карбоновой кислоты они содержат не менее одного соединения из группы, включающей уксусную, фумаровую, янтарную, винную, яблочную и малеиновую кислоты. В качестве минеральной кислоты они содержат не менее одного соединения из группы, включающей соляную, фосфорную, серную кислоты. Предпочтительными соединениями являются производные арилциклоалкиламинов общей формулы (II), где Y: -СН2-O-СН2-, -(СН2)2-. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, которая может представлять собой комбинацию производных арилциклоалкиламинов и, по крайней мере, одного вещества из группы, в которую входят леводопа, пальмитоилэтаноламид, N-(2-аминоэтил)пальмитамид гидрохлорид, расагилин, рисперидон, толоксатон, кветиапин, гамма-аминомасляная кислота, натрия вальпроат, амитриптилин, кломепрамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, фенилэфрин, дексаметазон, преднизолон. Композиция может быть выполнена в виде таблетки, капсулы, пеллеты, порошка для приготовления раствора для энтерального введения, раствора для парентерального введения, порошка для приготовления раствора для парентерального введения. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 табл., 96 пр.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ КРЕАТИНА // 2579120
Изобретение относится к области фармацевтической химии, конкретно к способу получения амидов креатина указанной ниже общей формулы, которые проявляют антиишемическую активность. В формуле R означает аминокислотный остаток аминокислоты; Y означает OR1, NR2R3, где R1 представляет собой Н, CH2Ph, алкил С1-С3, R2, R3 - Н, алкил С1-С4; X - низкомолекулярная С1-С4 органическая кислота или минеральная кислота, или вода. Способ заключается в обработке креатина пара-толуолсульфоновой кислотой в диметилформамиде с последующим взаимодействием полученного комплекса с производными аминокислот в присутствии конденсирующего агента и основания. В качестве конденсирующего агента используют хлорангидрид моноэфира муравьиной кислоты, причем конденсирующий агент и основание вводят одновременно. Затем к полученной смеси прибавляют ацетат щелочных металлов, отгоняют не менее 80% диметилформамида, экстрагируют активное начало полярным апротонным растворителем, содержащим не менее одного ингредиента из группы, в которую входят ацетон, тетрагидрофуран, метилэтилкетон и ацетонитрил. После этого растворитель отгоняют, остаток растворяют в полярном протонном растворителе, содержащем не менее одного ингредиента из группы, в которую входят вода, этиловый и изопропиловый спирт, муравьиная и уксусная кислоты, пара-толуолсульфоновую кислоту удаляют путем хроматографирования на анионообменном сорбенте. Растворитель отгоняют в присутствии низкомолекулярной С1-С4 органической кислоты или минеральной кислоты и спирта при pH не более 4,5, затем обрабатывают растворителем, содержащим не менее одного ингредиента из группы, в которую входят ацетон, тетрагидрофуран, метилэтилкетон, ацетонитрил и этилацетат. Активное начало экстрагируют растворителем, содержащим не менее одного ингредиента из группы, в которую входят этиловый и метиловый спирты, отгоняют не менее 70% растворителя и обрабатывают растворителем, содержащим не менее одного ингредиента из группы, в которую входят ацетон, тетрагидрофуран, метилэтилкетон, ацетонитрил и этилацетат. Предлагаемый способ позволяет повысить выход и чистоту целевого продукта. 21 з.п. ф-лы, 1 табл., 25 пр.
