Патенты автора ПОУЛИТС Гарри Грегори (US)
Изобретение относится к неинвазивной модели визуализации на основе люциферазы под контролем промотора основного белка миелина для визуализации и количественного определения событий демиелинизации и ремиелинизации в ЦНС на транскрипционном уровне in vivo. Экспрессирующие люциферазу трансгенные животные были созданы с промотором основного белка миелина (МВР), присоединенным к репортеру - люциферазе светлячка. Модель биовизуализации, MBP-luci, обеспечивает средство мониторинга статуса миелинизации и эффективности тестируемых соединений, модулирующих ремиелинизацию. Преимуществом биовизуализации является то, что индивид в долгосрочном исследовании может служить в качестве своего собственного контроля. Одного индивида можно отслеживать на протяжении процесса демиелинизации и ремиелинизации непрерывно в течение по меньшей мере 10-недельного периода. Эта модель обеспечивает возможность нормализации ответа визуализации индивидуальных животных и обеспечивает качественные данные со значительно сниженной вариабельностью. В дополнение, возможно снижение числа животных, необходимых для исследования эффективности соединений, благодаря отсутствию необходимости умерщвления когорт животных в различных временных точках. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 24 ил., 1 табл.
Группа изобретений относится к области генной инженерии, в целом к трансгенным конструкциям, трансгенным животным, отличным от человека, способам количественного анализа активации GPCR лигандов неинвазивно в интактных животных, тканевых срезах или в нативных клетках, используя трансгенную модель, содержащую систему биолюминесцентного трансгена-репортера, которая является чувствительной к модуляции путей после связывания лиганда с рецепторами GPCR. Трансгенное животное, отличное от человека, для оценки функции рецептора, сопряженного с G-белком (GPCR), имеющее геном, содержащий индуцируемый циклическим АМФ (цАМФ), трансген, содержащий, в направлении от 5′-конца к 3′-концу, первый инсуляторный элемент, ответный элемент цАМФ, промотор, биолюминесцентный репортер, миниген человеческого гормона роста (hGH) и второй инсуляторный элемент. Использование трансгенной конструкции приводит к повышению мышиных линий, продуцирующих мРНК и белок, а также к увеличению уровня экспрессии репортерного гена. 9 н. и 11 з.п. ф-лы, 41 ил., 10 табл.
