Патенты автора ХЕРШБЕРГ Роберт (US)
Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для применения терапевтического моноклонального антитела в комбинации с усиливающей антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) молекулой для увеличения ADCC. При этом усиливающая ADCC молекула представляет собой {2-амино-8-[4-(пирролидинилкарбонил)фенил]-(3H-бензо[f]азепин-4-ил)}-N,N-дипропилкарбоксамид. Также предложены комбинация и набор для увеличения антителозависимой клеточной цитотоксичности. Группа изобретений обеспечивает усиление терапевтической активности моноклональных антител. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 5 ил., 2 пр.
Группа изобретений касается химиотерапии. Предложены: способ лечения рака, включающий введение пациенту состава, содержащего бензо[b]азепиновый агонист TLR8 2-амино-N,N-дипропил-8-(4-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-3Н-бензо[b]азепин-4-карбоксамид (VTX) или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, в комбинации с доксорубицином, и набор для лечения рака, включающий контейнеры с указанными соединениями. Технический результат состоит в синергизме подавления объёма опухоли заявленным сочетанием VTX+ доксорубицин. 2 н. и 31 з.п. ф-лы, 2 табл., 24 ил.
Изобретение относится к соединению формулы I или его таутомеру, энантиомеру или фармацевтически приемлемой соли, где в указанной формуле Y представляет собой -(О)х(СН2)yR11; х выбирают из 0 и 1; у выбирают из 0, 1, 2 и 3; R11 выбирают из фенила, пиридила, морфолинила, 1-оксо-1,3-дигидроизобензофуранила и 2-оксо-тетрагидрофуранила, при этом когда х равен 0, указанный фенил или пиридинил замещен -C(O)NR1R2 или Т; R1 и R2 выбирают независимо из водорода и С1-6алкила, при этом указанный алкил необязательно замещен -С(О)О(СН2)tR12, или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный 5-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы; t выбирают из 0, 1, 2 и 3; R12 выбирают из С3-6циклоалкила и фенила; Т выбирают из 2-оксо-1,3-диоксолана, 2-оксотетрагидрофурана, -(CHR7)zOR9, -(О)u(СН2)sC(О)R8, -OSO2R13 и -СН(ОН)СН2ОН; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой -OR10; R9 представляет собой Н; R10 выбирают из С1-6алкила, -(CH2)R12 и водорода, при этом указанный алкил необязательно замещен галогеном или диС1-6алкиламином; R13 представляет собой CF3; u выбирают из 0 и 1; z выбирают из 1, 2 и 3; s выбирают из 1 и 2; R5 выбирают из -NR3R4 и -OR10; R3 и R4 выбирают независимо из Н, С1-12алкила, -(О)q(СН2)rP; при этом указанный алкил необязательно замещен -ОН; q выбирают из 0 и 1; r выбирают из 0, 1, 2 и 3; Р выбирают из фенила, -SO2R6, пиперидинила и пирролидинила; и R6 представляет собой -NH2, при условии, что когда R11 представляет собой фенил или пиридил, тогда a) х+у≥1; или b) R11 замещен Т; или c) R5 представляет собой NR3R4, и по меньшей мере один из R3 или R4 представляет собой -(О)q(СН2)rP-, и q+r≥1; или d) по меньшей мере один из R1 или R2 представляет собой алкил, замещенный -С(О)О(СН2)R12. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, проявляющей TLR7- и/или TLR8 агонистическую активность, включающей эффективное количество соединения формулы I вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем. Технический результат - замещенные бензоазепины, проявляющие TLR7- и/или TLR8 агонистическую активность. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл., 47 пр.
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ // 2587061
Настоящее изобретение относится к способу лечения аллергического заболевания путем введения субъекту терапевтически эффективного количества агониста TLR8-рецептора бензо[b]азепина VTX-378 - (1Е,4Е)-2-амино-N,N-дипропил-8-(4-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-3Н-бензо[b]азепин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли. Указанный бензо[b]азепин VTX-378 вводят интраназально в лекарственной форме, содержащей разовую дозу от 25 мкг до 1000 мкг. Введение осуществляют ежедневно, три раза в неделю (с перерывами), два раза в неделю, один раз в неделю, каждые 14 дней, один раз в месяц или каждые 6-8 недель. Лечение бензо[b]азепином VTX-378 значительно ослабило аллергические реакции в экспериментальной модели аллергического ринита, сенсибилизированной пыльцевым аллергеном амброзии, и показало увеличение объема носовой полости. 18 з.п. ф-лы, 14 ил., 2 табл., 3 пр.
Изобретение относится к соединениям формулы (I), где Y означает 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома азота; R2 выбирают из OR14 и NR6R7; каждый из R6 и R7 независимо выбирают из H, C1-C12 алкила, C3-C12 циклоалкила, 6-членного гетероцикла, содержащего 1 атом азота, или бензила, где указанные алкил, циклоалкил или бензил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбираемыми из -F, -OR8, -NR12SO2R13, -C(=O)NR12R13, или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют 5-6 членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, и указанное 5-6 членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более -ОН; R8 выбирают из водорода и C1-C12 алкила, и каждый из R12, R13 и R14 независимо выбирают из H и C1-C12 алкила, где указанный алкил необязательно замещен -OH; или их таутомерам, энантиомерам или фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к конкретным производным бензо[b]азепина, указанным в п.3, к набору для лечения TLR7- и/или TLR8-опосредованного состояния, фармацевтической композиции и способам лечения TLR7- и/или TLR8-опосредованных состояний. Технический результат - производные бензо[b]азепина, обладающие агонистичекой активностью в отношении рецептора TLR7 и/или TLR8. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл., 222 пр.
