Патенты автора ХАДВИГЕР Филипп (DE)
КОНЪЮГАТЫ УГЛЕВОДА И LNA-ОЛИГОНУКЛЕОТИДА // 2649367
Изобретение относится к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая конъюгат, снижающий уровень экспрессированной в печени РНК, содержащий антисмысловой LNA-олигомер и ковалентно связанную с ним конъюгатную группировку, содержащую группу, направленную на асиалогликопротеиновый рецептор и фармацевтическую композицию, содержащую вышеуказанный конъюгат в эффективном количестве. В одном из вариантов изобретения, антисмысловой LNA-олигомер представляет собой гэпмер длиной 10-22 нуклеотида, а группа, направленная на асиалогликопротеиновый рецептор, представляет собой кластер галактозы с двумя или тремя N-ацетилгалактозаминами. Экспрессируемая в печени РНК представляет собой мРНК, выбранную из группы, состоящей из: фактора VII, С6 компонента комплемента, Bcl2, транстиретина (TTR), PCSK9, аполипопротеина В (АроВ), рецептора глюкагона (GCGR), С-реактивного белка (CRP), диацилглицерин ацилтрансферазы 2 типа (DGAT2), глюкокортикоидного рецептора (GCCR), фосфотазы и гомолога тензина (PTEN), тирозинфосфатазы РТР1В, натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2) и супероксиддисмутазы SOD1 или РНК вируса, например вируса гепатита С или гепатита В. Изобретение расширяет арсенал средств для ингибирования экспрессии РНК. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 21 ил., 17 табл., 12 пр.
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ КОНЪЮГАТЫ ДЛЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ДОСТАВКИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ // 2629957
Изобретение относится к применению лиганда формулы (III) для получения конъюгатов олигонуклеотидов и композиций на их основе, которые могут быть использованы в медицине
(III).Предложен новый эффективный лиганд формулы (III) для получения конъюгата, в котором лиганд для асиалогликопротеинового рецептора присоединен к антисмысловому олигонуклеотиду или миРНК посредством амидной связи для доставки в клетку указанных антисмыслового олигонуклеотида или миРНК соответственно, причем способ получения такого конъюгата включает конъюгирование лиганда формулы (III) и олигонуклеотида или миРНК с NHC-6 гексиламинолинкером по 5'-концу смысловой нити и удаление О-ацетатных групп. 3 н.п. ф-лы, 6 ил., 18 табл., 52 пр., перечень последовательностей.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к композиции для направленной доставки представляющего интерес полинуклеотида РНК-интерференции в гепатоциты in vivo, и может быть использовано в медицине. Полинуклеотид РНК-интерференции вводят совместно с нацеливающим пептидом мелитина, модифицированным рецепторами асиалогликопротеина (ASGPr), для доставки в клетку печени млекопитающего. Указанные пептиды доставки обеспечивают функциональное проникновение через мембраны клеток печени для возможности перемещения полинуклеотида РНК-интерференции внутрь клеток. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 5 ил., 11 табл., 18 пр.
Изобретение относится к соединениям для обратимой модификации амфипатического мембраноактивного полиамина и полимеру для доставки полинуклеотида в клетку in vivo. Амфипатические мембраноактивные полиамины обратимо модифицированы поддающимися ферментативному отщеплению дипептидными амидобензилкарбонатными маскирующими агентами. Указанная модификация приводит к маскированию мембранной активности полимера, а обратимость обеспечивает чувствительность к физиологическим условиям. Обратимо модифицированные полиамины (динамичные поликонъюгаты, или КДП) также ковалентно связаны с полинуклеотидом РНКи или вводятся совместно с направленным конъюгатом полинуклеотид РНКи-нацеливающая молекула. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 15 табл., 4 ил., 16 пр.
Предложены соединения и композиции на их основе, применимые в медицине, формул (I) и (II)
где Y представляет собой -(СН2)3-; R1 представляет собой -(C1-6)алкил; или -(CH2)m-фенил, необязательно замещенный до четырех раз заместителем, выбранным из: -NO2, -CN, или галогена; R2 представляет собой водород; -(СН2)k-фенил; -(С1-6)алкил; -(CH2)k-C(O)-NH2; или -(CH2)k-N-C(Ph)3, причем фенильные кольца необязательно замещены -O-(С1-4)алкилом; R3 представляет собой -NH-фенил, причем фенил дополнительно замещен заместителем, независимо выбранным из -(СН2)-ОН или -(СН2)-O-С(O)-O-(4-нитрофенила); k равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6; m равен 1, 2, 3 или 4; и n равен 0 или 1, Ra представляет собой -(CH2)k-NH2; R1, при этом нуклеиновая кислота представляет собой одноцепочечный РНК олигонуклеотид. Предложены новые соединения для доставки нуклеиновых кислот в клетки и соединения для их получения. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 653 пр., 19 табл., 6 ил.
