Патенты автора ЯН-ХОФМАНН Керстин (DE)
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ КОНЪЮГАТЫ ДЛЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ДОСТАВКИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ // 2629957
Изобретение относится к применению лиганда формулы (III) для получения конъюгатов олигонуклеотидов и композиций на их основе, которые могут быть использованы в медицине
(III).Предложен новый эффективный лиганд формулы (III) для получения конъюгата, в котором лиганд для асиалогликопротеинового рецептора присоединен к антисмысловому олигонуклеотиду или миРНК посредством амидной связи для доставки в клетку указанных антисмыслового олигонуклеотида или миРНК соответственно, причем способ получения такого конъюгата включает конъюгирование лиганда формулы (III) и олигонуклеотида или миРНК с NHC-6 гексиламинолинкером по 5'-концу смысловой нити и удаление О-ацетатных групп. 3 н.п. ф-лы, 6 ил., 18 табл., 52 пр., перечень последовательностей.
Предложены соединения и композиции на их основе, применимые в медицине, формул (I) и (II)
где Y представляет собой -(СН2)3-; R1 представляет собой -(C1-6)алкил; или -(CH2)m-фенил, необязательно замещенный до четырех раз заместителем, выбранным из: -NO2, -CN, или галогена; R2 представляет собой водород; -(СН2)k-фенил; -(С1-6)алкил; -(CH2)k-C(O)-NH2; или -(CH2)k-N-C(Ph)3, причем фенильные кольца необязательно замещены -O-(С1-4)алкилом; R3 представляет собой -NH-фенил, причем фенил дополнительно замещен заместителем, независимо выбранным из -(СН2)-ОН или -(СН2)-O-С(O)-O-(4-нитрофенила); k равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6; m равен 1, 2, 3 или 4; и n равен 0 или 1, Ra представляет собой -(CH2)k-NH2; R1, при этом нуклеиновая кислота представляет собой одноцепочечный РНК олигонуклеотид. Предложены новые соединения для доставки нуклеиновых кислот в клетки и соединения для их получения. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 653 пр., 19 табл., 6 ил.
