Патенты автора МАДЕРНА Андреас (US)
Изобретение относится к новым бифункциональным CTI-CTI и CBI-CTI димерам формулы F1-L1-T-L2-F2, каждый из F1 и F2 независимо выбран из кольцевых систем А, В, С и D:
(Кольцевая система А) (Кольцевая система В)
(Кольцевая система С) (Кольцевая система D),где каждый R независимо выбран из группы, состоящей из Н, -C1-С20алкила, -С2-С6алкенила, -С2-С6алкинила, галогена, гидроксила, алкокси, -NH2, групп -NH(C1-С8алкил), -N(С1-С8алкил)2, -NO2, -С6-С14арила и -С6-С14гетероарила, где два или более R возможно соединены с образованием кольца или колец и где указанные -С6-С14арил и -С6-С14гетероарил возможно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из -C1-С10алкила, -C1-С10алкокси, -галогена, -C1-С10алкилтио, -трифторметила, -NH2, групп -NH(С1-С8алкил), -N(С1-С8алкил)2, -С1-С10алкил-N(С1-С8алкил)2, -C1-С3алкилтио, -NO2 или -C1-С10гетероциклила, для каждой кольцевой системы, в которой имеется R; каждый V1 независимо представляет собой связь, О, N(R) или S для каждой кольцевой системы, в которой имеется V1; каждый V2 независимо представляет собой О, N(R) или S для каждой кольцевой системы, в которой имеется V2; каждый из W1 и W2 независимо представляет собой Н или -C1-С5алкил для каждой кольцевой системы, в которой имеются W1 и W2; каждый X независимо представляет собой -ОН, -О-ацил, азидо, галоген, цианат, тиоцианат, изоцианат, тиоизоцианат или для каждой кольцевой системы, в которой имеется X; каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из Н, групп -С1-С6алкил-RA, -C(O)RA, -C(S)RA, -C(O)ORA, -S(O)2ORA, -C(O)N(RA)2, -C(S)N(RA)2, гликозила, -NO2 и -PO(ORA)2, для каждой кольцевой системы, в которой имеется Y, где каждый RA независимо выбран из группы, состоящей из Н, -С1-С20алкила, -С1-С8гетероалкила, -С6-С14арила, аралкила, -C1-С10гетероциклила, -С3-С8карбоциклила и группы -С1-C20алкилN(R)2, где указанные -С1-С20алкил, -С1-С8гетероалкил, -С6-С14арил, аралкил, -C1-С10гетероциклил, -С3-С8карбоциклил и -C1-C20алкилN(R)2 возможно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из R; каждый Z независимо выбран из группы, состоящей из Н и -С1-С8алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из R, для каждой кольцевой системы, в которой имеется Z; каждый из L1 и L2 независимо представляет собой прямую связь; Т выбран из -С(А1)Х1-Т2-X1C(В1)-, которые полезны для лечения пролиферативных заболеваний, где димеры по изобретению могут функционировать как автономные лекарственные средства, полезные нагрузки в конъюгатах антитело-лекарственное средство (ADC) и соединениях линкер-полезная нагрузка. 7 н. и 24 з.п. ф-лы, 10 табл.
Изобретение относится к соединению формулы I:
или его фармацевтически приемлемым энантиомеру или соли. В формуле I: каждый из X1 и X2 независимо представляет собой Н или галоген, R1, R2 и R3 независимо представляют собой Н, Q представляет собой Н, А1 и А2 вместе образуют 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую SO2NR5CR9'R9, где в указанной структуре R9' представляет собой Н, или каждый из R9' и R9 представляет собой метил, причем когда R9' представляет собой Н, R9 представляет собой атом водорода, циклопропил или C1-С6алкил, возможно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, С1-С4алкила, ОН, оксо, NH2, NHCH3, N(CH3)2, NHCOOCH3, NHCOCH3 и N(CH3)COCH3; либо группу -CH2NHSO2CH3 или -С(O)ОСН3. Группа R5 независимо представляет собой: (1') Н, (2') прямой или разветвленный C1-С6алкил, возможно замещенный заместителями в количестве до трех включительно, выбранными из одного или более чем одного гидроксила, OR9, CONR9R10, NR9COR10, NR9R10, SO2R9, SO2NR9R10, NR9SO2R10 и SOR9; или группу -CH2-CH2NHCOOCH2CH3, (3') гетероциклил или группу С1-С3алкил-гетероциклил, где указанный гетероциклил возможно замещен заместителями в количестве до трех включительно, которые выбраны из одного или более чем одного галогена, гидроксила, оксо, OR9, NR9R10, CO-алкила и C1-С6алкила, либо группу -(пиперазин-1-ил)пропан-1-он, (4') С3-С6циклоалкил, возможно замещенный заместителями в количестве до трех включительно, выбранными из галогена, гидроксила, OR9, CONR9R10, NR9COR10, NR9R10, SO2R9, SO2NR9R10, NR9SO2R10 и SO2R9, где каждый из R9 и R10 независимо представляет собой атом водорода или C1-С6алкил, (5') C1-С3алкил-гетероарил, где гетероарил возможно замещен группой -СН3 или группами -СН3 и -ОН, и где гетероарил представляет собой ароматическое кольцо, содержащее 5-6 атомов, в котором один или более атомов углерода заменены атомами азота. Также предложены фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ лечения. Соединения по изобретению могут применяться для лечения и/или предупреждения рака или ингибирования TDO2. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл., 153 пр.
Бифункциональные цитотоксические агенты // 2669807
Изобретение относится к цитотоксическим димерам, содержащим субъединицы на основе CBI и/или CPI, к конъюгатам антитело-лекарственное средство, содержащим такие димеры, и к способам использования таковых для лечения рака и других состояний. 18 н. и 10 з.п. ф-лы, 9 табл., 324 пр.
Изобретение относится к цитотоксическим пентапептидам формулы (I), к их конъюгатам антитело-лекарственное средство и фармацевтическим композициям. Соединения обладают противоопухолевой активностью и предназначены для лечения рака. 13 н. и 15 з.п. ф-лы, 8 ил., 29 табл.
