Патенты автора БОЛОНЬЯ Альберто (IT)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКОСАМИДА // 2585762
Изобретение относится к способу синтеза лакосамида, активного ингредиента, используемого для лечения нейфропатий. Способ осуществляют путем (а) гидроксиметилирования соединения формулы V с получением соединения формулы формулы VI; (b) гидролиза соединения формулы VI с получением соединения формулы VII; (c) реакции солеобразования соединения формулы VII с 2-(S)-хлорминдальной кислотой (HX*) в органическом растворителе с получением смеси диастереоизомеров VIII; (d) разделения смеси диастереоизомеров VIII с получением соли IX; и (е) превращения соли IX в лакосамид. Гидроксиметилирование (а) осуществляют путем проведения реакции соединения формулы V с алкилирующим агентом в присутствии основания, при температуре в диапазоне от 20°C до 40°C. Гидролиз (b) осуществляют в присутствии неорганической кислоты, предпочтительно соляной кислоты. Разделение (d) смеси диастереоизомеров VIII осуществляют путем преципитации из смеси, по меньшей мере, одного апротонного органического растворителя и, по меньшей мере, одного протонного растворителя. Стадию (е) осуществляют в присутствии ацилирующего агента, по меньшей мере, в одном органическом растворителе, предпочтительно неполярном растворителе, необязательно смешанном с водой. Также изобретение относится к промежуточным соединениям, представленным формулами VIII и XI. Технический результат - получение лакосамида за счет разделения рацемической смеси лакосамида и энантиомерной очистки R-энантиомера. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 6 пр.
