Патенты автора БРАСКА Мария Габриелла (IT)

Изобретение относится к замещенным соединениям пиррола формулы (Ia), (Ib) или (Id), которые модулируют активность протеинкиназ и, следовательно, являются пригодными в лечении заболеваний, вызванных разрегулированной активностью протеинкиназ, в частности, киназ семейства JAK. Также изобретение относится к способам получения таких соединений, фармацевтическим композициям, содержащим данные соединения, и применению указанных соединений для лечения рака. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 15 пр. R4 :

Настоящее изобретение относится к новым замещенным пиримидинилпиррольным соединениям, которые in vitro ингибируют активность JAK1-, JAK2-, JAK3-протеинкиназ и, следовательно, пригодны при лечении заболеваний, вызванных дисрегулированной активностью указанных протеинкиназ. Замещенные пиримидинилпиррольные соединения или их фармацевтически приемлемые соли выбирают из группы, состоящей из 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида,5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2,5-дихлорфенил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида, 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-этилфенил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида, 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида,5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-этилфенил)-N-метил-1Н-пиррол-3-карбоксамида, 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(5-хлор-2-этилфенил)-N-этил-1Н-пиррол-3-карбоксамида, 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-N-метил-1Н-пиррол-3-карбоксамида, 2-(5-хлор-2-метилфенил)-5-[2-(метиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида и 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-[2-этил-5-(трифторметил)фенил]-N-метил-1Н-пиррол-3-карбоксамида. Изобретение также относится к вариантам способа получения указанных соединений. Например, способ может включать стадии (1): катализируемую металлом реакцию сочетания галогенпроизводного формулы (II) с замещенной фенилбороновой кислотой формулы (IIIa) или эфиром фенилбороновой кислоты формулы (IIIb), (2) щелочной гидролиз полученного эфира карбоновой кислоты формулы (IV) (3) амидирование полученной карбоновой кислоты формулы (V) путем введения во взаимодействие с производным формулы (VI) NHR8R9 с получением соединения формулы (I), где значения R1, R2, R3, R4, R8 и R9 приведены в формуле изобретения, и R12 означает водород; и, если желательно, превращение соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль или превращение соли в свободное соединение (I). Вариантами способа является проведение амидирования эфира карбоновой кислоты формулы (IV) без выделения карбоновой кислоты (V) или непосредственное получение соединения формулы I без выделения промежуточно образующихся соединений формулы (IV) и (V). Для получения соединения формулы I, где R12 означает водород, способ может включать стадии взаимодействия пиррола формулы (VIII) с ацетилхлоридом с получением соединения IX, которое при взаимодействии с диметилформамиддиалкилацеталем образует енаминон X. Соединение Х подвергают взаимодействию с гуанидином или его солью формулы XI и проводят гидролиз в кислых условиях полученного нитрила пиримидинпиррольного формулы XII. Формулы VIII-XII указаны в формуле изобретения. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.

Настоящее изобретение относится к новым трициклическим производным пиррола формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые модулируют активность протеинкиназ, выбранных из MPS1, PIM-1 и PIM-2. Соединения могут применяться при лечении заболеваний, вызванных нарушением регуляции протеинкиназной активности. Такие заболевания могут быть выбраны из рака яичников, рака молочной железы, меланомы, рака ободочной кишки, лейкемии, рака поджелудочной железы и миеломы. В формуле (I) , где R1 обозначает водород, прямой или разветвленный C1-C6алкил, или арил, выбранный из фенила, содержащего заместители, выбранные из атомов галогена, C1-C6алкокси, C1-C6алкила, диС1-C6алкиламино, 6-членный гетероциклил, содержащий один или два атома азота в цикле, и необязательно замещенный в свою очередь C1-C6алкилом, 5-членный гетероциклил, содержащий один атом азота, ди(C1-C6алкил)амино, [ди(C1-C6алкил)аминоС1-C6алкил](C1-C6алкил)амино, гидроксиС1-C6алкил; R2 обозначает группу -NR″R′″, где R″ и R′″ оба обозначают водород или прямой или разветвленный C1-C6 алкил, или один из R″ и R′″ обозначает водород, а другой выбирают из C1-С6алкила, замещенного фенилом и 2,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-илом; и арила, представляющего собой фенил, замещенный C1-С6алкилом и С1-С6алкокси; R3 выбирают из водорода; прямого или разветвленного C1-C6алкила, необязательно замещенного амино; гидроксиС1-C6алкила; C1-C6алкоксиС1-C6алкила; 6-7-членного гетероциклила, содержащего атом азота в качестве гетероатома и необязательно замещенного C1-C6алкоксикарбонилом; и C3-C6циклоалкила, необязательно замещенного амино; R4 обозначает водород или прямой или разветвленный C1-C6алкил; X обозначает группу, выбранную из -NR′- и -S-, где R′ обозначает водород; А обозначает группу, выбранную из -(CH2)3-, -(CH2)2- и -CH=CH-. Изобретение также описывает способ получения соединений. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 32 пр.

 


Наверх