Патенты автора КАЗУШЕЛЛИ Франческо (IT)
Настоящее изобретение относится к новым пиразоло[4,3-h]хиназолиновым соединениям, выбранным из группы, указанной ниже, и соответствующих общей формуле (I). Соединения обладают свойствами регуляции активности протеинкиназ PIM-1, PIM-2, PIM-3 и могут быть использованы для лечения заболеваний, вызванных и/или связанных с указанным нарушением, таких как рак, клеточные пролиферативные заболевания или нарушения, и заболевания и нарушения, связанные с иммунными клетками. Клеточное пролиферативное нарушение выбрано из группы, состоящей из доброкачественной гиперплазии предстательной железы, семейного аденоматоза толстой кишки, нейрофиброматоза, псориаза, пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, обусловленной атеросклерозом, фиброза легких, артрита, гломерулонефрита и послеоперационного стеноза и рестеноза. Воспалительные и аутоиммунные заболевания выбраны из рассеянного склероза, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), болезни Крона, синдрома раздраженного кишечника, панкреатита, неспецифического язвенного колита, дивертикулеза, миастении, васкулита, псориаза, склеродермии, бронхиальной астмы, аллергии, системного склероза, витилиго, артрита, такого как остеоартрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит. В формуле радикалы А, R1-R3, R5 имеют значения, соответствующие структуре соединений, которые выбраны из 1-(2-гидроксиэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 1-(2-гидроксиэтил)-8-метокси-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-метил-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-(2-гидроксиэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-N-[2-(1Н-имидазол-5-ил)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,6-амино-1-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,2-[2-(диметиламино)этил]-8-(метилсульфанил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-аминоэтил)-8-(метилсульфанил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,2-(2-аминоэтил)-8-(метилсульфанил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(метилсульфанил)-1-(пиперидин-4-илметил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(метилсульфанил)-2-(пиперидин-4-илметил)-2Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-фенокси-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(3-аминофенокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(4-аминофенокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-(пиридин-4-илокси)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(2-фторэтокси)-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-бром-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-[2-бром-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 1-метил-8-[3-(пиперазин-1-ил)фенокси]-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[3-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[3-(диметиламино)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(2-хлорфенокси)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-(2-фторфенокси)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-[2-ацетил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-ацетил-4-(пиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-[2-циано-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-фенокси-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-(3-нитрофенокси)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-(3-нитрофенокси)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-трет-бутил-8-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-метокси-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-этокси-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-метокси-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(3-формилфенокси)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-метил-8-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенокси}-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 8-[3-(гидроксиметил)фенокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-{3-[(диметиламино)метил]фенокси}-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 1-метил-8-[3-(морфолин-4-илметил)фенокси]-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(3-аминофенокси)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(3-аминофенокси)-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,8-(метилсульфанил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-фторэтил)-8-(метилсульфанил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-хлорэтил)-8-(метилсульфанил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(2-гидроксиэтил)-8-(метилсульфанил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида, 1-(2-метоксиэтил)-8-(метилсульфанил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-[3-(диметиламино)пропил]-8-(метилсульфанил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида,1-(1-амино-2-метил-1-оксопропан-2-ил)-8-(метилсульфанил)-4,5-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-h]хиназолин-3-карбоксамида и других соединений, указанных в п. 1 формулы изобретения. 7 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 53 пр.
Настоящее изобретение относится к новым трициклическим производным пиррола формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые модулируют активность протеинкиназ, выбранных из MPS1, PIM-1 и PIM-2. Соединения могут применяться при лечении заболеваний, вызванных нарушением регуляции протеинкиназной активности. Такие заболевания могут быть выбраны из рака яичников, рака молочной железы, меланомы, рака ободочной кишки, лейкемии, рака поджелудочной железы и миеломы. В формуле (I)
,
где R1 обозначает водород, прямой или разветвленный C1-C6алкил, или арил, выбранный из фенила, содержащего заместители, выбранные из атомов галогена, C1-C6алкокси, C1-C6алкила, диС1-C6алкиламино, 6-членный гетероциклил, содержащий один или два атома азота в цикле, и необязательно замещенный в свою очередь C1-C6алкилом, 5-членный гетероциклил, содержащий один атом азота, ди(C1-C6алкил)амино, [ди(C1-C6алкил)аминоС1-C6алкил](C1-C6алкил)амино, гидроксиС1-C6алкил; R2 обозначает группу -NR″R′″, где R″ и R′″ оба обозначают водород или прямой или разветвленный C1-C6 алкил, или один из R″ и R′″ обозначает водород, а другой выбирают из C1-С6алкила, замещенного фенилом и 2,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-илом; и арила, представляющего собой фенил, замещенный C1-С6алкилом и С1-С6алкокси; R3 выбирают из водорода; прямого или разветвленного C1-C6алкила, необязательно замещенного амино; гидроксиС1-C6алкила; C1-C6алкоксиС1-C6алкила; 6-7-членного гетероциклила, содержащего атом азота в качестве гетероатома и необязательно замещенного C1-C6алкоксикарбонилом; и C3-C6циклоалкила, необязательно замещенного амино; R4 обозначает водород или прямой или разветвленный C1-C6алкил; X обозначает группу, выбранную из -NR′- и -S-, где R′ обозначает водород; А обозначает группу, выбранную из -(CH2)3-, -(CH2)2- и -CH=CH-. Изобретение также описывает способ получения соединений. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 32 пр.
