Патенты автора ШИ Фэн (CN)

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру, которые обладают свойствами ингибитора PI3K-альфа и относительной селективностью в отношении PI3K-дельта-опосредованного заболевания или болезненного состояния, выбранного из артрита, астмы и обструктивных заболеваний верхних дыхательных путей, аутоиммунных заболеваний или нарушений и онкологического заболевания. В общей формуле I R1 выбирают из метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, дифторэтила и 2,2,2-трифторэтила; R2 выбирают из водорода, C1-6алкила, С1-6алкилокси, С1-6алкиламиноС1-6алкила, C3-6циклоалкила, насыщенного 4-6-членного гетероциклоалкила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или азота и кислорода, фенила и моно- или бициклического С5-10гетероарила, содержащего в цикле 1-2 атома азота или атом азота и атом серы, где R2 замещен 0, 1, 2 или 3 R3 заместителями; n представляет собой 1, 2, 3; A выбирают из пирролидинила, пиперидинила, азетидинила, азаспиро[2.4]гепт-7-ила и азепанила; L выбирают из NH и N(C1-10алкил); K выбирают из химической связи, C(O), CH2, -C(O)N(Rb)-(CH2)m- и C2-4алкинилена; Rb представляет собой H или C1-10алкил, m представляет собой 0, 1, 2 или 3; R3 независимо выбирают из: галогена, C1-6алкила, C2-6алкенила, C1-6алкил(окси), C1-6алкил(окси)(карбонил), C1-6алкил(карбонил), фенил(окси), фенил(окси)(карбонил), фенилC1-4алкил(окси)(карбонил), фенилC1-4алкил(карбонил), C3-12циклоалкил(карбонил), C3-12циклоалкилC1-4алкила, C5-12бициклоалкил(карбонил), C7-8спироциклоалкил(карбонил), 5-10-членного моно- или бициклического гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота или азота и серы, 5-10-членного моно- или бициклического гетероарил(карбонил), где гетероарил содержит 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота или азота и/или серы, (C3-7)гетероциклоалкила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, (C3-7)гетероциклоалкил(карбонил), где гетероциклоалкил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, C1-6алкиламино(карбонил), C3-6циклоалкиламино(карбонил), -C(O)2(C1-10алкил), -(C0-6алкил)CO2H, оксо(=O); C1-10алкилS(O)2, амино, (C0-10алкил)1-2амино, C1-4ациламино, гидроксила, (C1-6алкил)OH, циано; где R3 каждый замещен 0, 1, 2 R4 заместителями, и каждый R4 независимо выбирают из галогена, C1-10алкила, C1-10алкил(окси), фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего атом кислорода или азота в цикле, (C4)гетероциклоалкила, содержащего атом азота, кислорода или серы, или S(O)2 группу в цикле, (C4)гетероциклоалкил(карбонил), где гетероциклоалкил содержит атом азота, кислорода или серы, или S(O)2 группу в цикле, оксо(=O), амино, (C1-6алкил)1-2амино, (C1-6алкил)OH, C1-10алкокси, циано и C1-6галогеналкила. Изобретение также включает конкретные соединения, указанные в пункте 2 формулы изобретения. 8 н. и 15 з.п. ф-лы, 16 табл., 32 пр.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где каждый R представляет собой Н; R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, С1-6алкила, С2-6алкенила, С1-6алкокси и -(СН2)n-циклопропила, где n равен 1 или 2; или R1 и R2 могут быть соединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием азетидина, пирролидина или изоксазолидина, где указанный С1-6алкил необязательно замещен фтором или гидрокси; R3 выбран из группы, состоящей из С1-8алкила, С2-8алкенила, С3-6циклоалкила, фенила и пиридина, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из фтора и ОН; R4 выбран из группы, состоящей из Н, F или С1-8алкил; или R3 и R4 и атом углерода, к которому они присоединены, могут быть объединены вместе с образованием винила или 3-7-членного карбоциклического кольца, где указанное 3-7-членное карбоциклическое кольцо необязательно содержит двойную связь; и R5 выбран из Н, F и ОН; при условии, что, когда R4 представляет собой F, тогда R5 является иным, чем ОН. Также изобретение относится к конкретным производным пирано[3,2d]тиазола. Соединения по изобретению предназначены для изготовления фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении O-GlcNAcase, содержащей в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем. Технический результат - соединения для селективного ингибирования гликозидазы. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 218 пр.

 


Наверх