Патенты автора ХУАН Лин (US)
КОВАЛЕНТНЫЕ ДИАНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ // 2744176
Изобретение относится к биотехнологии и медицине, в частности к молекулам диантител и к их применению для лечения различных заболеваний и нарушений, включая иммунологические нарушения, инфекционное заболевание, интоксикацию и злокачественные опухоли. Молекулы диантител по изобретению содержат две полипептидные цепи, которые ассоциируют с образованием по меньшей мере двух участков связывания эпитопа, которые могут распознавать один или различные эпитопы на одном или различных антигенах. Изобретение можно использовать для эффективного лечения аутоиммунного расстройства. 12 н. и 17 з.п. ф-лы, 17 табл., 1 пр., 49 ил.
КОВАЛЕНТНЫЕ ДИАНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ // 2593720
Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой молекулу диантитела. Данная молекула диантитела способна связываться с двумя различными эпитопами на двух различных клетках, где первый эпитоп экспрессируется на типе клеток, отличающемся от типа клеток, на котором экспрессируется второй эпитоп, так что диантитело может сближать эти две клетки, где указанное диантитело содержит первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь, ковалентно связанные друг с другом. Причем указанная первая полипептидная цепь содержит в направлении от N-конца к С-концу первый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи первого иммуноглобулина (VL1), специфичную к первому эпитопу, второй домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи второго иммуноглобулина (VH2), специфичную ко второму эпитопу, и содержащий цистеин домен, причем указанные первый домен и второй домен ковалентно связаны посредством пептидного линкера из 0-9 аминокислотных остатков так, чтобы указанные первый домен и второй домен не ассоциировали с образованием участка связывания эпитопа. Указанная вторая полипептидная цепь содержит в направлении от N-конца к С-концу третий домен, содержащий связывающую область вариабельного домена легкой цепи второго иммуноглобулина (VL2), четвертый домен, содержащий связывающую область вариабельного домена тяжелой цепи первого иммуноглобулина (VH1), содержащий цистеин домен, причем указанные третий домен и четвертый домен ковалентно связаны посредством пептидного линкера из 0-9 аминокислотных остатков так, чтобы указанные третий домен и четвертый домен не ассоциировали с образованием участка связывания эпитопа. При этом первый домен и четвертый домен ассоциируют с образованием первого участка связывания (VL1)(VH1), который связывает первый эпитоп, а второй домен и третий домен ассоциируют с образованием второго участка связывания (VL2)(VH2), который связывает второй эпитоп. Цистеины содержащих цистеин доменах указанных первой и второй полипептидных цепей связаны вместе дисульфидной связью; и где указанная первая или вторая полипептидная цепь дополнительно содержит или разделитель в виде Е-спирали (SEQ ID NO: 299), или разделитель в виде K-спирали (SEQ ID NO: 300), которые способствуют образованию гетеродимера и располжены с С-конца по отношению к указанному второму домену или указанному четвертому домену. Изобретение позволяет получать молекулы диантител, эффективные для лечения различных заболеваний и нарушений, включающих иммунологические нарушения и злокачественные опухоли. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 49 ил., 17 табл., 19 пр.
